專利名稱：一種制備蛇膽川貝口服液的方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物制劑的制備方法，具體地說是一種口服液的制備方法。
背景技術：
蛇膽川貝制劑產品中主要含有蛇膽汁、平貝母。蛇膽性涼，味苦微甘，有行氣祛痰，祛風去濕，治療咳嗽多痰、肺熱咳嗽等功效。肺熱咳嗽是由于風熱邪毒犯肺，或風寒化熱，邪熱蘊肺，肺受熱毒所灼，失于宣降清肅，痰熱內部導致肺內郁熱、肺氣失宣出現以咳嗽為主的一種癥候，常在肺熱感冒、無感冒癥狀后出現。肺熱咳嗽常多見于的兒童，尤其是低齡兒童中較為常見。然而，目前蛇膽川貝制劑產品主要的劑型有散劑、膠囊和口服液。散劑和膠囊制劑不便于低齡兒童的服用，雖然口服液較為適合低齡兒童服用，但因蛇膽川貝制劑具有特定 的腥臭和苦味，成人患者尤其是兒童患者不宜接受該類產品。再加之，目前上市銷售的該產品口服液的所采用的生產工藝不盡相同，導致口服液穩定性差，易析出沉淀。通過研究發現，該類沉淀是由于產品的處方中所引入的外源性雜質導致產品中蛇膽汁及平貝母提取物的主要成分產生沉淀，進而導致產品在貯藏過程中易產生黃色絮狀懸浮或白色針狀結晶析出現象，既影響了產品的外觀質量和穩定性，又對產品祛風止咳，除痰散結的功效產生不利的影響。因此，需要開發一種口味好、適合各類人群服用、質量穩定可靠、生產周期短適于產業化生產的蛇膽川貝口服液。

發明內容
本發明的目的是提供一種口味好、適合各類人群服用、質量穩定可靠、制備工藝簡單適于產業化生產的的蛇膽川貝口服液的制備方法。本發明的目的是這樣實現的I)將蛇膽汁經超濾或高速離心后，5 30°C保存備用；2)取平貝母，加入其質量2 20倍量體積濃度為20% 95%的乙醇溶液加熱回流提取I 5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，超濾或高速離心后濾液繼續濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜煮沸、冷藏后超濾或高速離心備用；4)取純化水加熱煮沸后加入200 800g蔗糖，攪拌均勻，加入20 120g蜂蜜，加熱煮沸，加入5 20g蛇膽汁、50 200ml平貝母提取物，冷卻至30 50°C后加入20 80ml杏仁腈溶液，補純化水至1000ml，攪拌均勻，超濾，灌封，100-150°C滅菌，燈檢包裝成
品O本發明還可以包括所述的高速離心是在轉速為I萬 5萬轉/分下進行離心。在加入杏仁腈溶液的同時添加O. 5 5g薄荷腦、I 8g防腐劑。蛇膽汁的優化處理工藝為，I萬 3萬轉/分高速離心后，18 25°C保存備用。蛇膽汁中所含成分較復雜，經此條件處理后，可有效的祛除影響產品性狀的雜質且最大限度的保留蛇膽汁中的有效成分。平貝母藥材的優化提取工藝為，加入其質量8 10倍量70% 80%乙醇加熱回流提取2 4次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，I萬 3萬轉/分高速離心后濾液繼續濃縮成流浸膏備用。經此條件處理后，可有效的祛除影響產品性狀的雜質且最大限度的保留平貝母中的有效成分。產品灌封用的玻璃瓶可以是口服液體藥用聚酯瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、鈉鈣玻璃管制口服液瓶、口服液體藥用塑料瓶或藥用口服液易折塑料瓶，優選為鈉鈣玻璃管制口服液瓶，可達到防止含量下降的目的。產品優化滅菌溫度為100 105°C,此溫度有助于穩定產品的性狀。所述超濾均為使用濾材為鈦棒、聚砜膜、聚砜酰胺膜和或聚丙烯腈膜中的一種或二種以上的組合，采用蠕動泵或機械泵、衛生藥用泵的過濾方式過濾。
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所述防腐劑為苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、對羥基苯甲酸酯類中的一種或二種以上組合的混合物。本發明是針對該產品中混合后易產生沉淀、影響成品質量的蛇膽汁、平貝母提取物、蜂蜜等，依據其不同的特性，在最大程度保留其功效成分的同時，采取了不同的處理方式，逐一去除了其中不利于產品質量的無效成分，進而改善了產品原有的不良口感并大幅度提高了該產品的穩定性，保證了產品的質量。在去除無效成分的同時，大大降低了生產環節中各關鍵工藝的難度，極大的縮短了產品的制備周期。從根本上解決了目前市售蛇膽川貝口服液存在的諸多問題，從而保證了患者用藥的安全性與有效性以及生產工藝的合理性。
具體實施例方式實施例I一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經2萬轉/分高速離心后，18 20°C保存備用。2)平貝母飲片加入其質量6倍量80%乙醇加熱回流提取2次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為15%，經聚砜酰膜超濾后繼續濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏24小時，用高速離心機離心備用，轉速為I. 5萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖560g，攪拌溶解后加入蜂蜜80g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁10g、平貝母浸膏75ml，繼續煮沸，冷卻至40 45°C，加入杏仁腈溶液30ml、lg薄荷腦、2g山梨酸鉀，補純化水至1000ml，攪拌均勻，以聚砜膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，100°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例2一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經I. 5萬轉/分高速離心后，18 22°C保存備用。2)取平貝母，加入其質量10倍量體積濃度為70%的乙醇溶液加熱回流提取3次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為2%，經I. 5萬轉/分后繼續濃縮成流浸膏備用； 3 )取蜂蜜加熱煮沸后冷藏30小時，用高速離心機離心備用，轉速為1. 3萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖300g，攪拌溶解后加入蜂蜜120g，加熱煮沸20分鐘，加入蛇膽汁5g、平貝母浸膏150ml，繼續煮沸，冷卻至35 40°C，加入杏仁腈溶液50ml、4g薄荷腦、Ig苯甲酸鈉，補純化水至IOOOml，攪拌均勻，以聚丙烯腈膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，105 °C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽)11貝液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例3一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成
I)將蛇膽汁經3萬轉/分高速離心后，20 25°C保存備用；2)取平貝母，加入其質量9倍量體積濃度為75%的乙醇溶液加熱回流提取3次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為5%，2萬轉/分高速離心后濾液繼續濃縮成流浸膏備用。3)取蜂蜜加熱煮沸后經聚砜膜超濾備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖800g，攪拌溶解后加入蜂蜜20g，加熱煮沸35分鐘，加入蛇膽汁20g、平貝母浸膏50ml，繼續煮沸，冷卻至30 40°C，加入杏仁腈溶液20ml、5g薄荷腦、4g對輕基苯甲酸乙酯和4g對輕基苯甲酸丙酯,補純化水至1000ml,攪拌均勻，超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶，100°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味，味甜。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例4一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)將蛇膽汁經I萬轉/分高速離心后，10 15°C保存備用；2)取平貝母，加入其質量12倍量體積濃度為85%的乙醇溶液加熱回流提取5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為18%，經聚砜酰胺膜超濾后濾液繼續濃縮成流浸膏備用。3)取蜂蜜加熱煮沸后經聚砜膜超濾備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖600g，攪拌溶解后加入蜂蜜50g，加熱煮沸35分鐘，加入蛇膽汁10g、平貝母浸膏150ml，繼續煮沸，冷卻至30 40°C，加入杏仁腈溶液40ml、3g薄荷腦、2g對輕基苯甲酸乙酯和4g對輕基苯甲酸丙酯,補純化水至1000ml,攪拌均勻，經鈦棒、聚砜膜超濾后，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶，105°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味，味甜，有清涼感。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例5一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)將蛇膽汁經聚砜膜超濾后，5 10°C保存備用；
2)取平貝母，加入其質量20倍量體積濃度為20%的乙醇溶液加熱回流提取2次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，2萬轉/分高速離心后濾液繼續濃縮成流浸膏備用。3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏24小時，2萬轉/分高速離心后備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖200g，攪拌溶解后加入蜂蜜120g，加熱煮沸20分鐘，加入蛇膽汁5g、平貝母浸膏180 ml，繼續煮沸，冷卻至30 40°C，加入杏仁腈溶液80ml、lg薄荷腦、2g苯甲酸鈉，補純化水至1000ml，攪拌均勻，經聚砜酰胺膜和聚丙烯腈膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶，105°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例6一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經5萬轉/分高速離心后，20 30°C保存備用。2)平貝母飲片加入其質量2倍量95%乙醇加熱回流提取4次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為15%，經聚砜酰膜超濾后繼續濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏12小時，用高速離心機離心備用，轉速為3萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖400g，攪拌溶解后加入蜂蜜90g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁8g、平貝母浸膏200ml，繼續煮沸，冷卻至30 35°C，加入杏仁腈溶液70ml、2g薄荷腦、5g山梨酸鉀，補純化水至1000ml，攪拌均勻，以鈦棒、聚砜膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，105 °C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽)11貝口服液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例7一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經4萬轉/分高速離心后，20 25°C保存備用。2)平貝母飲片加入其質量16倍量60%乙醇加熱回流提取I次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為7%，經I. 2萬轉/分高速離心后繼續濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏8小時，用高速離心機離心備用，轉速為4萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖350g，攪拌溶解后加入蜂蜜100g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁6g、平貝母浸膏130ml，繼續煮沸，冷卻至45 50°C，加入杏仁腈溶液80ml、0. 5g薄荷腦、Sg苯甲酸鈉，補純化水至1000ml，攪拌均勻，以聚砜酰膜、聚砜膜超濾，灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，103°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例8—種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經鈦棒、聚砜膜超濾后，5 10°C保存備用。2)平貝母飲片加入其質量4倍量80%乙醇加熱回流提取5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為12%，經鈦棒、聚砜酰膜超濾后繼續濃縮成流浸膏備用；
3)取蜂蜜加熱煮沸冷藏后經聚丙烯腈膜超濾備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖700g，攪拌溶解后加入蜂蜜40g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁18g、平貝母浸膏60ml，繼續煮沸，冷卻至35 40°C，加入杏仁腈溶液60ml、5g薄荷腦、5g對輕基苯甲酸乙酯,補純化水至1000ml,攪拌均勻，以聚砜膜超濾,灌封至鈉鈣玻璃管制口服液瓶中，101°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味，味甜。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例9一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成 I)蛇膽汁經聚丙烯腈膜、聚砜膜超濾后，15 20°C保存備用。2)平貝母飲片加入其質量11倍量80%乙醇加熱回流提取3次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為5%，經聚丙烯腈膜超濾后繼續濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸冷藏，經鈦棒、聚丙烯腈膜超濾后備用。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖450g，攪拌溶解后加入蜂蜜95g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁8g、平貝母浸膏200ml，繼續煮沸，冷卻至30 35°C，加入杏仁腈溶液70ml,O. 5g薄荷腦、7g對羥基苯甲酸丙酯，補純化水至1000ml，攪拌均勻，以聚砜膜超濾，灌封至口服液體藥用聚丙烯瓶中，100°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。實施例10一種蛇膽川貝口服液的制備方法，由下述步驟組成I)蛇膽汁經2萬轉/分高速離心后，18 20°C保存備用。2)平貝母飲片加入其質量6倍量80%乙醇加熱回流提取2次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量為15%，經聚砜酰膜超濾后繼續濃縮成流浸膏備用；3)取蜂蜜加熱煮沸后冷藏24小時，用高速離心機離心備用，轉速為I. 5萬轉/分。4)取純化水適量，加熱煮沸后加入蔗糖650g，攪拌溶解后加入蜂蜜45g，加熱煮沸30分鐘，加入蛇膽汁15g、平貝母浸膏100ml，繼續煮沸，冷卻至45 50°C，加入杏仁腈溶液60ml、4g薄荷腦、2g對輕基苯甲酸甲酯和2g對輕基苯甲酸乙酯,補純化水至1000ml,攪拌均勻，以聚砜酰胺膜超濾，灌封至口服液體藥用聚酯瓶中，100°C滅菌、燈檢、包裝即得蛇膽川貝口服液。此實施例中產品過濾速度快，且產品澄清度好，無任何異物，含量穩定，口感無腥臭味，味甜。本發明中所提供的制備工藝方法所制備的蛇膽川貝液成品均符合相關質量標準。通過同一方法對比檢驗以本發明方法制備的蛇膽川貝液與市售蛇膽川貝液發現，以本發明方法制備的蛇膽川貝液的口感、澄清度、穩定性、產品制備周期等皆優于市售樣品。對比結果見表I。表I蛇膽川貝液對比結果
權利要求
1.一種制備蛇膽川貝液的方法，其特征是 1)將蛇膽汁經超濾或高速離心后，5 30°C保存； 2)取平貝母，加入其質量2 20倍量體積濃度為20% 95%的乙醇溶液加熱回流提取I 5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，超濾或高速離心后濾液繼續濃縮成流浸膏； 3)取蜂蜜煮沸、冷藏后超濾或高速離心； 4)取純化水加熱煮沸后加入200 800g蔗糖，攪拌均勻，加入20 120g蜂蜜，加熱煮沸，再加入5 20g蛇膽汁、50 200ml平貝母提取物，冷卻至30 50°C后加入20 80ml杏仁腈溶液，補純化水至1000ml，攪拌均勻，超濾，灌封，100-150°C滅菌得到成品。
2.根據權利要求I所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是所述的高速離心是在轉速為I萬 5萬轉/分下進行離心。
3.根據權利要求2所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是在加入杏仁腈溶液的同時添加O. 5 5g薄荷腦、I 8g防腐劑。
4.根據權利要求3所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是蛇膽汁經I萬 3萬轉/分高速離心后，18 25 °C保存備用。
5.根據權利要求4所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是平貝母的提取時加入平貝母質量8 10倍量70% 80%乙醇加熱回流提取2 4次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，I萬 3萬轉/分高速離心后濾液繼續濃縮成流浸膏備用。
6.根據權利要求5所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是所述灌封選用鈉鈣玻璃管制口服液瓶。
7.根據權利要求6所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是滅菌溫度為100 105。。。
8.根據權利要求7所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是所述超濾為使用濾材為鈦棒、聚砜膜、聚砜酰胺膜和或聚丙烯腈膜中的一種或二種以上的組合，采用蠕動泵或機械泵、衛生藥用泵的過濾方式過濾。
9.根據權利要求7所述的蛇膽川貝液的制備方法，其特征是所述防腐劑為苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類、對羥基苯甲酸酯類中的一種或二種以上組合的混合物。
全文摘要
本發明提供的是一種制備蛇膽川貝口服液的方法。將蛇膽汁經超濾或高速離心后，5～30℃保存；取平貝母，加入乙醇溶液加熱回流提取1～5次，提取液濾過，濾液濃縮至乙醇含量低于20%，超濾或高速離心后濾液繼續濃縮成流浸膏；取蜂蜜煮沸、冷藏后超濾或高速離心；取純化水加熱煮沸后加入200～800g蔗糖，攪拌均勻，加入20～120g蜂蜜，加熱煮沸，再加入5～20g蛇膽汁、50～200ml平貝母提取物，冷卻至30～50℃后加入20～80ml杏仁腈溶液，補純化水至1000ml，攪拌均勻，超濾，灌封，100-150℃滅菌得到成品。本發明能去除不利于產品質量的無效成分，改善產品口感，大幅度提高產品的穩定性，保證產品的質量。
文檔編號A61K9/08GK102895490SQ201210405529
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月23日 優先權日2012年10月23日
發明者秦雅英, 范寧, 解愛莉, 孟鳳梅 申請人:哈藥集團三精制藥股份有限公司