專利名稱：凝膠型化妝品組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及化妝品組合物，尤其是涉及水凝膠形式的穩定低pH化妝品組合物，該組合物提供了改善的皮膚感覺和殘留特性并且具有改善的潤濕、潤膚、擦入和吸收特性。
多年以來，為達到保持皮膚光滑柔軟狀態的目標曾采用過各種各樣的試劑來處理人的皮膚。暴露于低濕度狀態或洗滌溶液相當一段時期，皮膚就趨于干燥。皮膚由幾層覆蓋和保護構成其結構骨架的角蛋白和膠原纖維蛋白的細胞組成，這些層的最外層，稱之為角質層，已知是由80A厚的層包圍的250A蛋白束所組成。陰離子表面活性劑和有機溶劑典型地穿透角質層膜，并且通過脫脂化作用(即是從角質層去除脂類)破壞其完整。皮膚表面構形的破壞導致粗糙的感覺并可能最終讓表面活性劑或溶劑接觸角蛋白，產生刺激感。
業已知道，保持穿過角質層的適當的水分梯度對其功能是重要的。這類水的很大部分來自體內，水有時被看作是角質層的增塑劑。如果濕度太低，象在寒冷的氣候下，沒有足夠的水保留在角質層的外層以適當地增塑組織;并且皮膚開始起皮并且變得瘙癢。當沒有充足的水分穿過角質層時，皮膚的透過性也在某種程度上降低。加一方面，皮膚的外層上的水太多會引起角質層最終吸收其自重三至五倍的結合水，這樣便使皮膚膨脹和起皺，導至皮膚對水和其它極性分子的透過性增加約二至三倍。
常規的化妝品乳膏和洗劑組合物[例如，在Sagarin著的“化妝品科學和技術”，第2版，第1卷，Wiley Interscience出版(1972)和“化學技術百科全書”，第三版，第7卷中所描述的]，業已知道提供了不同程度的潤膚、防護和保水(濕潤)效用。然而，它們也可能在皮膚感覺方面帶來嚴重的副作用(即它們通常使皮膚感覺很滑膩)，還可能具有不良的擦入、吸收和殘留特性。其它的化妝品組合物公開于例如，在1989年6月16日出版的Georgalas等人的美國專利4，837，019號中和1989年9月5日出版的Deckner等人的美國專利4，863，725號中，這兩篇專利引入本文作為參考。再則，人們希望從低pH載體釋放許多化妝品成分和藥物成分，然而，適合的低pH載體至今還未開發出來。還有，許多藥物和化妝品活性成分需要低的pH環境以期有效和/或穩定。目前的低pH賦形劑含有天然樹脂和無機粘土和粉料且并未令人滿意。這些系統表現出穩定性差和過分干燥皮膚且為化妝品所不期望的，即不美觀。
眾所周知用聚丙烯酸，例如carbomers增稠化妝品組合物，然而，這些增稠劑不能在低pH使用。因此迫切需要具有一種相對高的粘度能夠用來釋放藥物和化妝品活性物的化妝優美和穩定低pH的化妝品組合物。
申請人已發現，在低pH化妝品組合物中使用特定的具高分子量的聚丙烯酰胺提供了優越的化妝效用，并且為低pH體系提供了改進的穩定性。再則，高含量的可能需要溶解活性物的溶劑象乙醇和其它水溶性成分可以包括在此組合物中。
因此，本發明提供了低pH凝膠型化妝品組合物，它是某些低pH化妝品成分和藥物活性物的優越載體并且還具有高溶劑耐受性。
本發明還提供了穩定低pH凝膠型化妝品組合物，該組合物在吸收、殘留和皮膚感覺特性上提供改善且不會損害短期或長期的潤濕效果或潤膚作用。
因此，本發明的一個目的是提供改善的化妝品組合物，它是某些低pH化妝品成分和藥物活性物的優越載體并且降低了粘著性以及為使用者提供光滑的皮膚感覺。
以下的公開將使本發明的這些和其它目的變得明朗。
因此，本發明提供了一種水凝膠形式的護膚組合物，該組合物含有約0.05%至約20%的分子量為約1，000，000至約30，000，000的非離子聚丙烯酰胺，其中所述的組合物pH低于大約4。
在此所用的所有的百分數和比率均為重量比，并且是在25℃測量的，除非另有說明。
本發明的低pH組合物是由非離子聚合物和pH值調至低于大約4的水(優選的是低于大約3.5，最優選的是低于約3.0)組合而成。除非另有說明，所有含量和比率都是以整個組合物的重量計。這些組合物還具有高溶劑耐受性，即高含量的溶劑象乙醇和其它水溶性組分(它們可能是溶解活性物所必需的)可以包括在該組合物中。
非離子聚丙烯酰胺對本發明有用的非離子聚合物為聚丙烯酰胺和被取代的支鏈或直鏈聚丙烯酰胺。這些聚合物為非離子水可分散聚合物，它們可以由包括未被取代或者被一個或二個烷基(優選C1-C5)取代的丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺的各種單體組成。優選的為丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺，其中酰胺氮未被取代或者被一個或二個C1-C5烷基(優選的為甲基、乙基或丙基)取代，例如丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-甲基丙烯酰胺、N-甲基甲基丙烯酰胺、N、N-二甲基甲基丙烯酰胺、N-異丙基丙烯酰胺、N-異丙基甲基丙烯酰胺和N、N-二甲基丙烯酰胺。這些單體一般性地公開于1990年10月16日出版的Bolich，Jr.等人的美國專利4，963，348號中，該專利全部引入本文作為參考。這些共聚物可以任意地使用常規中性交聯劑(象二鏈烯基化合物)構成。對于陽離子共聚物使用這類交聯劑已經公開于1986年12月9日出版的Glover等人的美國專利4，628，078號中和1986年7月8日出版的Flesher等人的美國專利4，599，379號中，這兩篇專利均引入本文作為參考。這些非離子共聚物的分子量大于約1，000，000。優選的為大于約1，500，000，并且范圍上限達到約3，000，000。優選的是這些非離子聚丙烯酰胺在含有助于促進聚丙烯酰胺的水可分散性的高HLB表面活性劑(HLB從約7至約10)的、與水不可混溶的溶劑(如礦物油等)中預分散。最優選用于本發明的是CTFA牌的非離子聚合物聚丙烯酰胺和異鏈烷烴和Laureth-7，可以從Seppic Corporation以Sepigel商標購得。
這些非離子聚丙烯酰胺的含量是約0.05%至約20%，優選的為約0.5%至10%，最優選的為約1%至約10%。
這些組合物優選的是與各種選擇成分組合。最優選的是，這些凝膠用作藥物活性物(最優選的是抗痤瘡活性物)的載體。本發明組合物對于那些酸性或需要低pH以最佳釋放或穩定的活性成分是最為有用的。
藥物活性物本發明中有用的藥物活性物包括任何適合于產生任何所期待的局部或系統效果的局部給藥的化學物質或化合物。這些活性物的含量約為0.1%至20%。這類藥劑包括，但不限于抗痤瘡藥、非甾類化合物消炎藥、甾類化合物消炎藥、無日光曬黑劑、防曬劑、傷口愈合劑、皮膚增白劑或增亮劑、抗組胺藥、鎮咳藥、止癢藥、抗類膽堿藥、止吐藥、抗暈眩藥、厭食藥、中樞刺激藥、抗心律不齊藥、B-腎上腺素能阻滯藥、強心藥、抗高血壓藥、利尿藥、血管舒張藥、血管收縮藥、抗潰瘍藥、麻醉藥、抗抑郁藥、安定和鎮靜藥、抗精神病藥、抗微生物藥、抗腫瘤藥、抗瘧藥、肌肉松弛藥、抗痙攣藥、抗腹瀉藥和活骨藥及其混合物。
在本發明中有用的還有無日光曬黑劑，包括二羥基丙酮、甘油醛、吲哚和它們的衍生物等等。這些無日光曬黑劑還可以與常用的防曬劑組合使用，這些防曬劑是例如在Segarin等人著的“化妝品科學和技術”(第8章，從189頁開始)中公開的那些，該文獻引入本文作為參考，也可以與傷口愈合劑象肽衍生物、酵母、泛酰醇、Iamin和激動素組合使用。
其它的有用的皮膚活性物包括皮膚增白(或增亮)劑，包括但不限于氫醌、抗壞血酸、曲酸和焦亞硫酸鈉。
最優選的藥物活性成分是抗痤瘡藥。本發明所使用的優選的抗痤瘡藥包括角質層分離劑象水楊酸、硫黃、乳酸、乙醇酸、丙酮酸、尿素、間苯二酚、和N-乙酰半胱氨酸;視網膜樣物質象視黃酸和它的衍生物(例如，順式和反式);抗生素和抗微生物藥象過氧苯甲酰、羥甲辛吡酮、紅霉素、四環素、二氯苯氧氯酚、壬二酸及其衍生物、苯氧乙醇和苯氧丙醇、乙酸乙酯、氯潔霉素和甲基氯環素，sebostate象核黃素類物質，α和β羥酸，和膽汁鹽象硫酸鯊膽甾醇及其衍生物、脫氧膽酸鹽、和膽酸鹽。
維生素各種維生素也可以包括在本發明組合物中。例如，抗壞血酸、panthorthenic acid、維生素E、生育酚等等。
水溶性濕潤劑這些組合物還可以含有一種或多種濕潤劑/增濕劑。可以采用各種濕潤劑/增濕劑，其含量可以從約1%至約30%，更優選的為約2%至約8%最優選的為約3%至約5%。這些原料包括多元醇象山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、己二醇等等;聚乙二醇、糖和淀粉、糖和淀粉衍生物(例如，烷氧基化葡萄糖)D-泛酰醇，透明質酸，乳酰胺單乙醇胺，乙酰胺單乙醇胺，2-吡咯烷酮-5-羧酸，和它們的混合物。
本發明組合物中采用的優選的濕潤劑/增濕劑為C3-C6二醇和三醇。特別優選的是三醇，甘油。本發明組合物還可以含有可藥用的、改善組合物物理和/或治療效果的任意成分。這類任意成分可以包括，例如，附加溶劑、乳化劑、膠凝劑、芳香劑、防腐劑和穩定劑。其它有用的濕潤劑包括糖苷(例如，GlucamE10和E20，可從Ameychol Corporation購得)、乳酰胺單乙醇胺和乙酰胺單乙醇胺。
這些水溶性濕潤劑的混合物也可以使用。
在本發明中，水溶性濕潤劑含量占組合物重量的約0.5%至約20%，優選的是約1%至約10%，更優選的是約4%至約8%。
任意的親水膠凝劑本發明低pH凝膠組合物還可以含有一種附加的親水膠凝劑(它在低pH是穩定的)，其含量優選的是從約0.05%至約1%，更優選的是從約0.1至約1%。此膠凝劑優選的為粘度在至少約4000厘泊(1%水溶液，20℃，Brookfield RVT)，至優選的為至少約10，000厘泊，最優選的為至少50，000。
適合的親水膠凝劑可以概括地描述為水溶性或膠態水溶性聚合物，包括纖維醚(例如，羥乙基纖維素、甲基纖維素)、羥丙基瓜耳樹膠和黃原膠。有用的還有粘土如水輝石(Veegum)和膨潤土。
潤膚劑 本發明的組合物還可以包括至少一種潤膚劑(在低pH穩定)。優選的潤膚劑為揮發性硅酮油、非揮發性潤膚劑及它們的混合物。本發明組合物更優選的是包含至少一種具液態潤膚劑功能的揮發性硅酮油，或者特別是揮發性硅酮油和非揮發性潤膚劑的混合物。在此采用的術語“揮發性”是指那些在室溫具可測蒸氣壓的物質。
對本發明組合物有用的揮發性硅酮油優選的是含有約3至約9個硅原子的環狀或直鏈聚二甲基硅氧烷，優選的是約4至約5個硅原子。下列結構式說明了在本發明組合物中適用的環狀揮發性聚二甲基硅氧烷
其中n等于約3至約7。直鏈聚二甲基硅氧烷每分子含有約3至約9個硅原子，它具有下列通式
其中n等于約1至7。直鏈揮發性硅酮物質的粘度通常在25℃時為約0.5厘沲，而環狀物質的粘度典型地小于約10厘沲。各種揮發性硅酮油的描述可見于Todd等人著的“化妝品用揮發性硅酮流體”一文(Cosmetics Toiletries，91，p27-32(1976))，其中公開內容全部引入本文作為參考。
本發明有用的優選揮發性硅酮油的實例包括Dow Corning344、Dow Corning345和Dow Corning200(由Dow CorningCorp.生產)，Silicone7207和Silicone7158(由Union Carbide Corp.生產)，SF1202(由General Electric生產)，和SWS-03314(由SWS Silicones，Inc.生產)。
本發明組合物還優選含有一種或多種非揮發性潤膚劑。這類物質包括烴(例如，Permethyls)、丙氧基化乙醇、非揮發性硅酮油及其混合物。本發明這些有用的潤膚劑描述于“化妝品科學和技術”第1卷27-104頁(M.Balsam和E.Sagarin Ed.;1972)和1980年5月13日出版的Shelton的美國專利4，202，879號中(兩篇文獻均引入本文作為參考)。
適于作為潤膚材料的非揮發性硅酮油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、和聚醚硅氧烷共聚物。適于本發明的非揮發性聚烷基硅氧烷包括，例如，聚二甲基硅氧烷，其粘度在25℃時為約5至約100，000厘沲。適用于本發明組合物的優選的非揮發性潤膚劑為在25℃時粘度為約10至約400厘沲的聚二甲基硅氧烷。這類聚烷基硅氧烷包括Vicasil系列(由General Electric Company出售)和Dow Corning200系列(由Dow Corning Corporation出售)。聚烷基芳基硅氧烷包括在25℃時粘度為約15至約65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷。它們能購買到，例如，SF1075甲基苯基流體(由General Electric Company出售)和566化妝品級流體(由Dow Corning Corporation出售)。有用的聚醚硅氧烷共聚物包括，例如，一種在25℃粘度為約1200至1500厘沲的聚氧亞烷醚共聚物。這種流體可以以SF-1066有機硅酮表面活性劑的商品購買到(由General Electric Company出售)。聚硅氧烷乙二醇醚共聚物為本發明組合物采用的優選共聚物。
典型的潤膚劑占本發明組合物總重量的約2%至約10%，最優選的為約2%至約6%。
一些附加的水溶性材料也可以加到本發明的組合物中。這類材料包括其他的濕潤劑如山梨醇、丙二醇、甲氧基化葡萄糖和己三醇;角質層分離劑如水楊酸;蛋白質和多肽及其衍生物，水溶或可溶性防腐劑如Germall115、羥基苯甲酸的甲酯、乙酯、丙酯和丁酯、EDTA、Euxyl(RTM)K400，Bromopol(2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇)、苯氧丙醇、DMDM乙內酰脲/氨基甲酸3-碘-2-丙炔基丁酯(以Glydant
和Glydant
Plus銷售);抗菌素如Irgasan(RTM)和苯氧乙醇(優選的含量為0.5%至約5%);可溶性或膠態可溶性增濕劑如透明質酸、聚氨基葡糖和著色劑;香料和香料增溶劑等。還含有占本發明組合物重量約50%至約99.3%的水，優選為約80%至約95%。
其它任意組分 各種附加的成分可以被加入本發明的乳化組合物。這些附加成分包括有助于制劑的成膜性和直接性的各種聚合物、保持組合物抗菌力完好的防腐劑、抗氧化劑和為了達到麻醉目的的試劑如芳香劑、顏料和著色劑。
本發明的組合物為水凝膠形式，優選配制成粘度至少為約4，000、優選約4，00至約300，000厘泊、更優選約為20，000至約200，000厘泊特別是約80，000至約150，000厘泊(20℃，純品，Brook field RVT)的產品。優選的組合物是可見的半透明物。組合物還大體上不含油，即，油含量小于1%，優選的是在10℃的水凝膠基質中不可溶的或非膠態可溶的物質少于約0.1%。“膠態可溶”在此處是指在通常的膠態大小范圍的粒子，典型的是1至1000nm，特別是1至500nm。在最優選的實施例中，組合物大體上不含有在20℃的蒸餾水中不可溶的或非膠態可溶的物質。這類物質包括許多常規的潤膚物質如烴油和蠟、脂肪醇、一些脂肪醇醚和從半毛脂中提取的甾醇、蜂蠟衍生物、植物蠟、甾醇和酰胺。然而，該組合物可以含有例如為視覺效果目的添加的低含量不可溶成分，例如，金黃色云母。
這些組合物可以包括附加的助溶劑如乙醇、異丙醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇。
本發明的組合物不需要附加的慣常添加入化妝品乳膏和洗劑組合物以便乳化水/可溶性油相的表面活性劑物質。
下列實施例進一步描述和說明在本發明范圍內的實施方案。給出實施例只用于說明而非限制本發明，因此在不偏離本發明的精神和范圍的前提下可以對其進行多種變化。
各成分依照化學或CTFA命名定義。
實施例實施例1采用常規的混合技術通過將下列成分組合制成抗痤瘡組合物。
成分 (%重量/重量)純化水 54.0Alcohol SD40 40.0聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和Laureth-714.0水楊酸 2.01 以Sepigel商標可以從Seppic Corporation購得。
將水加到大小適合的容器中。以中等速度(300rpm)混合，同時將polyquaternium-32和礦物油加到水中。單獨將乙醇置入另一容器并加上蓋。采用帶有三個螺旋漿的Lightnin混合器，將水楊酸加入乙醇中并在低速度(100rpm)混合直至水楊酸溶解。將此乙醇緩慢地加入水相形成凝膠。所產生的凝膠以中等速度混合直至均勻。
該組合物顯示出改善的皮膚感覺和殘留特性并具有優越的增濕、潤膚、擦入和吸收特性。
實施例2無日光曬黑組合物采用上述實施例1所描述的常規混合技術組合下列成分制成。
成分 (%重量/重量)純化水 91.5聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和Laureth-7 3.0二羥基丙酮 3.0苯甲醇 0.5實施例3抗痤瘡組合物制備如實施例1，由下列成分組合而成。
成分 (%重量/重量)純化水 88.0聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和Laureth-7 2.0過氧苯甲酰 10.0實施例4局部止痛組合物由下列成分組合而成。
成分 (%重量/重量)純化水 52.395Alcohol SD 40 40.000聚丙烯酰胺和C13-14
異鏈烷烴和Laureth-7 4.000布洛芬 5.000甘油 1.000Aloe Vera Gel 0.500薄荷醇 0.100EDTA二鈉 0.005將乙醇加到大小適當的容器中。采用帶3個螺旋漿的Lightnin混合器，加布洛芬至乙醇中并以低速度(100rpm)混合直至布洛芬溶解。將薄荷醇加至乙醇中并混合直至溶解。單獨將水加到一個大小適當的容器中。將Aloe vera gel和EDTA二鈉加至水中并以低速度(100rpm)混合直至完全溶解。然后將水相加至乙醇相中并混合直至澄清。加甘油并混合直至澄清。以中等速度(300rpm)混合的同時，將聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和Laureth-7加入形成凝膠。產生的凝膠以中等速度混合直至均勻。
實施例5如實施例1所述將下列組分組合，用10%檸檬酸溶液調節pH至低于約4.0制備抗痤瘡組合物。
成分 (%重量/重量)純化水 87.5聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和Laureth-7 2.0尿素 10.0苯甲醇 0.5實施例6如實施例1所述由下列組分組合制備增濕組合物。
成分 (%重量/重量)
純化水 93.5聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和Laureth-7 2.0甘油 3.0苯甲醇 0.52-吡咯烷酮 5-羧酸 1.0
權利要求
1.一種水凝膠形式的護膚組合物，其特征在于它包含約0.05%至約20%的分子量為約1，000，000至約30，000，000的非離子聚丙烯酰胺，其中所述組合物的pH低于大約4。
2.根據權利要求1的組合物，其中聚丙烯酰胺的特征在于它包含選自未被取代或被至少一個有約1至5個碳原子的烷基取代的丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺單體。
3.根據權利要求2的組合物，其中聚丙烯酰胺的特征在于它包含選自丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-甲基丙烯酰胺、N-甲基甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N-異丙基丙烯酰胺、N-異丙基甲基丙烯酰胺和N，N-二甲基丙烯酰胺。
4.根據權利要求3的組合物，其中所述組合物的pH低于大約3.5。
5.根據權利要求4的組合物，其中所述組合物的進一步特征在于它含有濕潤劑。
6.根據權利要求5的組合物，其中所述濕潤劑選自多元醇、甘油、己三醇、丙二醇、己二醇、聚乙二醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸、D-泛酰醇、透明質酸、乳酰胺單乙醇胺、乙酰胺單乙醇胺及其混合物。
7.根據權利要求6的組合物，其中所述乳液進一步的特征在于它包含約0.1%至約20%的藥物活性物。
8.根據權利要求7的組合物，其中所述的藥物活性選自抗痤瘡藥、非甾類化合物消炎藥、甾類化合物消炎藥、無日光曬黑劑、防曬劑、傷口愈合劑、皮膚增白或增亮劑、抗組胺藥、鎮咳藥、止癢藥、抗類膽堿藥、止吐藥和抗暈眩藥、厭食藥、中樞刺激藥、抗心律不齊藥、β-腎上腺素能阻滯藥、強心藥、抗高血壓藥、利尿藥、血管舒張藥、血管收縮藥、抗潰瘍藥、麻醉藥、抗抑郁藥、安定藥和鎮靜藥、精神抑郁藥、抗菌藥、抗腫瘤藥、抗瘧藥、肌肉松弛藥、抗痙攣藥、抗腹瀉藥、活骨藥及其混合物。
9.根據權利要求8的組合物，其中所述組合物進一步的特征在于它包含潤膚劑。
10.根據權利要求9的組合物，其中所述潤膚劑為選自聚烷基硅氧烷，聚烷基芳基硅氧烷、和聚醚硅氧烷共聚物的非揮發性硅酮油。
11.根據權利要求10的組合物，其中所述藥物活性物是抗痤瘡活性物它選自水楊酸、硫黃、間苯二酚、N-乙酰半胱氨酸、羥甲辛吡酮、視黃酸及其衍生物、過氧苯甲酰、紅霉素、四環素、壬二酸及其衍生物、苯氧乙醇和苯氧丙醇、乙酸乙酯、氯潔霉素、甲基氯環素、核黃素類物質乳酸、乙醇酸、丙酮酸、煙酸、尿素、硫酸鯊膽甾醇及其衍生物、脫氧膽酸鹽和膽酸鹽及其混合物。
12.根據權利要求11的組合物，其中所述藥物活性物為抗痤瘡活性物，它選自水楊酸、硫黃、間苯二酚、羥甲辛吡酮、視黃酸及其衍生物、過氧苯甲酰、紅霉素、四環素及它們的混合物。
13.權利要求7的組合物，其中所述藥物活性物為無日光曬黑劑，它選自二羥基丙酮、吲哚衍生物及其混合物。
14.權利要求13的組合物，它進一步的特征在于包含防曬活性物。
全文摘要
低pH水凝膠形式的護膚組合物，此組合物提供了改善的皮膚感覺和殘留特性并具有優越的增濕、潤膚、擦入和吸收特性。
文檔編號A61K31/07GK1072843SQ9211339
公開日1993年6月9日 申請日期1992年10月16日 優先權日1991年10月16日
發明者G·E·德克納, B·S·隆巴多 申請人:理查森-維克斯有限公司