專利名稱：γ-Fe₂O₃/聚苯胺-左旋多巴的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種以摻雜法制備Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的新方法。
背景技術：
腫瘤(特別是惡性腫瘤癌癥)一直威脅著人類的健康。藥物療法既是腫瘤 治療的重要方法，也是手術療法及放射療法的輔助方法。藥物療法可以在細胞水平甚至分 子水平上抑制腫瘤細胞生長。傳統治療腫瘤的給藥方法是通過口服或注射等途徑給藥，藥物通常在體內分布很 廣，在藥物到達腫瘤細胞之前要經過與蛋白結合、代謝、排泄等步驟，最終只有少量藥物能 夠到達腫瘤部位。要提高到達腫瘤細胞的藥物濃度，就必須加大用藥量，從而也加大了藥物 的不良反應。一般來說，藥物在殺死腫瘤細胞的同時也對正常細胞產生毒副作用。如何有 效地降低藥物治療的副作用成為人們關注的熱點。近年來人們一直在尋找一種能將化療藥 物定位釋放于腫瘤組織內，這樣可避免對健康組織產生毒副作用。因此，惡性腫瘤的磁靶向 藥物控制釋放治療受到生物醫學領域的廣泛關注。靶向治療概念最早由德國細菌學家Ehrlich于1906年提出。靶向治療的目的 是提高治療部位的藥物濃度，減少藥物用量，降低不良反應，提高藥物的安全性、有效性。惡 性腫瘤的磁靶向藥物控制釋放治療是將藥物與適當的磁活性成分配置在藥物釋放系統中， 在外磁場作用下載藥粒子定位釋放于腫瘤部位的一種手段。近年來，經摻雜制得了許多結構型導電聚合物(聚乙炔、聚吡咯、聚噻吩、聚苯胺 等)。在種類繁多的導電聚合物材料中，聚苯胺由于原料易得、價格低、合成簡便、環境穩定 性好、耐高溫及抗氧化性好、電導率高、比重小、耐腐蝕、具有摻雜_去摻雜特性及氧化還原 可逆性等優點，在許多領域得到了廣泛的應用。納米級Y-Fe2O3是一種具有生物相容性的 超順磁性材料，用聚苯胺包裹的Y-Fe2O3固定藥物，既具有超順磁性又具有生物兼容性， 有可能為磁靶向藥物控制釋放提供新的途徑。左旋多巴(3，4-二羥基-苯丙氨酸)可用于治療乳腺癌和帕金森病。然而，左旋 多巴進入體內后在氨基酸泵轉運進入血液過程中，有2/3的左旋多巴被腸壁的脫羧酶脫 羧降解，只有微量的左旋多巴進入病灶區起治療作用，為了達到治療效果，不得不加大左旋 多巴的劑量，由此引起如惡心、出血性胃炎、潰瘍病、心律失常、不自主運動和開關現象等副 作用。將左旋多巴固定到磁微球Y -Fe2O3/聚苯胺后所制得的Y -Fe2O3/聚苯胺-左旋 多巴具有超磁性，可以通過體外磁場來調控藥物在體內的釋放位置，加大腫瘤區的藥物濃 度，極大地降低藥物對正常細胞的毒副作用。有望成為治療乳腺癌和帕金森病等的新手段。

發明內容
本發明的目的在于提供一種制備Y -Fe2O3/聚苯胺_左旋多巴的新方法。本發明技術方案是用左旋多巴摻雜Y-Fe2O3/聚苯胺的方法制備Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。用堿性溶液使γ -Fe2O3/聚苯胺去摻雜獲得還原態Y -Fe2O3/聚苯胺，再在微酸性 溶液中用左旋多巴摻雜還原態的Y-Fe2O3/聚苯胺，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。發明人在0-5 mol/1 HCl溶液中通過化學氧化法合成Y-Fe2O3/聚苯胺，用堿 性溶液(如NaOH、Na2C03、氨水等)使、-Fe2O3/聚苯胺還原后，再在微酸性溶液(如HC1、 CH3COOH)中用左旋多巴摻雜還原態的Y-Fe2O3/聚苯胺，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多 巴。本發明方法既簡便又經濟，在該發明所合成的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴具有 良好的超順磁性和良好的電導率及電化學活性，粒徑小于100 nm，有望在治療乳腺癌和帕 金森病等中獲得應用。制取Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的方法是采用堿性溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺轉 變成還原態，用二次水洗滌產物至濾液無色，隨后在微酸性溶液中將還原態的Y -Fe2O3/聚 苯胺用左旋多巴摻雜1- 48小時，再依次經離心、洗滌、烘干，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋 多巴ο所述堿性溶液為NaOH溶液、Na2CO3或氨水。所述微酸性溶液為HCl或CH3C00H。


圖1為Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴合成示意圖。圖2為各樣品的紅外表征圖。圖3為各樣品的磁性表征圖。圖4為Y-Fe2O3/聚苯胺與左旋多巴比對產物磁性的影響圖。圖5為γ -Fe2O3的透射圖。圖6為γ -Fe2O3/聚苯胺的透射圖。圖7為γ -Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的透射圖。圖8為Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴在pH為7的溶液中的循環伏安圖。
具體實施例方式一、下面介紹具體實施過程 合成過程如圖1所示。1、原料苯胺(經減壓蒸餾至無色后保存在冰箱中備用)、左旋多巴(阿拉丁購 買)、七水合硫酸亞鐵、六水合氯化鐵、苯胺、過硫酸銨都為分析級。溶液均用二次蒸餾水配 制。2、γ -Fe2O3的合成將一定比例的FeCl3 ·6Η20和FeSO4 · 7Η20分別溶解在水中， 加入氨水中，控制PH在11-12，攪拌30 min，靜置，用磁鐵進行固液分離，固體產物用二次 水洗滌至中性，烘干。3、γ -Fe2O3/聚苯胺的合成配置0-1. 5 mol/L苯胺和0_5 mol/L HCl的混合溶 液，在其中加入一定量的Y-Fe2O3，強力攪拌，使Y-Fe2O3充分分散，再緩慢加入0-1. 5 mol/ L (NH4)2S2O8，半小時內加完，在攪拌條件下繼續反應1-10小時。用抽濾法分離產物，用二次水洗滌產物至濾液無色，再用乙醇反復洗滌產物至濾液無色，烘干。4、γ -Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的合成將烘干的Y -Fe203/PANI粉末用0. 1-5 mol/L堿性溶液(如Na0H、Na2C03、氨水等)使、-Fe2O3/聚苯胺轉變成還原態，用二次水洗 滌產物至濾液無色。隨后在微酸性溶液(如HCl、CH3COOH)中將還原態的Y-Fe2O3/聚苯胺 用左旋多巴摻雜1- 48小時，離心，洗滌，烘干，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。二、分析
圖2中，曲線a是Y-Fe2O3/聚苯胺的的紅外光譜圖，曲線b是Y-Fe2O3/聚苯胺-左 旋多巴的紅外光譜圖，曲線c是左旋多巴的紅外光譜圖。從圖2中可以看出，曲線b上1739 CnT1出的峰是聚苯胺鏈以及左旋多巴在該處峰的合并，在1135 cm-1處出現了一個寬峰對 應于藥物左旋多巴在該處的特征峰。由此可見左旋多巴已經摻雜到Y-Fe2O3/聚苯胺鏈 上。圖3中，曲線a是γ -Fe2O3的磁化強度與外磁場的關系圖，曲線b是γ -Fe2O3/聚 苯胺的磁化強度與外磁場的關系圖，曲線c是Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的磁化強度與外 磁場的關系圖。從圖3中可見，Y-Fe2O3經聚苯胺包裹和左旋多巴的摻雜，其磁化強度以次 降低，但仍然保持良好的超順磁性。隨著聚苯胺的包裹，藥物左旋多巴的摻雜，Y-Fe2O3的 百分含量降低，導致單位質量的飽和磁化強度減小。圖4，曲線a是nY_Fe203/聚苯胺η左旋多巴=3:1的滲雜比的Y -Fe2O3/聚苯胺_左旋 多巴的飽和磁化強度關系曲線，曲線b是ηγ__3/聚苯胺η左旋多巴=2:1的滲雜比的Y-Fe2O3/ 聚苯胺-左旋多巴的飽和磁化強度關系曲線，曲線(3是、__3/|^胺η左旋多e=l:l的滲雜比 的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的飽和磁化強度關系曲線，曲線d是ηγ__3/聚苯胺η左旋多巴 =1:2的滲雜比的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的飽和磁化強度關系曲線，曲線e是ηγ__3/ 聚苯胺η左旋多巴=1:3的滲雜比的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的飽和磁化強度關系曲線。從圖4中可看出，隨著左旋多巴濃度的增大，Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的飽和 磁化強度僅略有下降，但仍然保持良好的超順磁性。從圖5、6、7可見，隨著聚苯胺的包裹，左旋多巴的摻雜，產物的粒徑從Y-Fe2O3的 10 nm增大到Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的20 nm左右，這說明左旋多巴成功地摻雜進 聚苯胺，且摻雜后粒子形貌呈現球形顆粒，能滿足磁靶向藥物對粒子顆粒的要求。如圖8所示，Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴仍然保持良好的電化學活性。通過四探 針法測得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的電導率為7.0X 10_2 S cnT1。據文獻報道，具有電 化學活性、電導性的高分子靶向藥物有利于對癌細胞的識別。綜上所述，本發明通過化學氧化法合成了 Y-Fe2O3/聚苯胺，經過摻雜的方法成功 合成了有可能用于靶向化療的Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。20 nm左右粒徑的Y-Fe2O3/ 聚苯胺_左旋多巴具有良好的導電導磁性和電化學活性。
權利要求
γ Fe2O3/聚苯胺 左旋多巴的制備方法，其特征在于用左旋多巴摻雜γ Fe2O3/聚苯胺的方法制備γ Fe2O3/聚苯胺 左旋多巴。
2.根據權利要求1所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，其特征在于用堿性 溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺去摻雜獲得還原態Y-Fe2O3/聚苯胺，再在微酸性溶液中用左旋多 巴摻雜還原態的Y-Fe2O3/聚苯胺，獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。
3.根據權利要求2所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，其特征在于采用堿 性溶液使Y-Fe2O3/聚苯胺轉變成還原態，用二次水洗滌產物至濾液無色，隨后在微酸性溶 液中將還原態的Y-Fe2O3/聚苯胺用左旋多巴摻雜1- 48小時，再依次經離心、洗滌、烘干， 獲得Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。
4.根據權利要求2或3所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，其特征在于所 述堿性溶液為NaOH溶液、Na2CO3或氨水。
5.根據權利要求2或3所述Y-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，其特征在于所 述微酸性溶液為HCl或CH3C00H。
全文摘要
γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的制備方法，涉及一種以摻雜法制備γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴的新方法。用左旋多巴摻雜γ-Fe2O3/聚苯胺的方法制備γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴。本發明方法既簡便又經濟，在該發明所合成的γ-Fe2O3/聚苯胺-左旋多巴具有良好的超順磁性和良好的電導率及電化學活性，粒徑小于100nm，有望在治療乳腺癌和帕金森病等中獲得應用。
文檔編號A61P35/00GK101991861SQ20101055386
公開日2011年3月30日 申請日期2010年11月23日 優先權日2010年11月23日
發明者劉敏, 闞錦晴 申請人:揚州大學