專利名稱：3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種3- -(磺酰)苯]脲類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。
背景技術：
癌癥即惡性腫瘤是目前人類健康的頭號殺手。2010年衛生部公布的統計數據顯示，惡性腫瘤已成為中國人的首要死因。因此，癌癥的治療刻不容緩。癌癥是一個多步驟的過程，一般涉及到多個基因的變異；當調控細胞生長的基因發生突變或損壞時，細胞的程序性死亡受到抑制，使得細胞失去控制，持續的生長及分裂而產生腫瘤，同時這些癌細胞的浸潤和轉移過程中能夠加速腫瘤新生毛細血管的形成。最普遍的基因變異中，導致這些缺陷的是GTP酶Ras家族的異常激活。Ras蛋白的突變被發現發生在30 %的人類腫瘤中，Rho家族蛋白質是小G蛋白的Ras超級家族的成員，具有GTP酶活性。他0激酶(ROCKs)屬于AGC家族的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，它是第一個被發現的Mio下游效應因子，通過對磷酸化輕鏈的影響調節了 MioA誘導的肌球蛋白細胞骨架的變化。研究表明，Mio家族蛋白與腫瘤發生發展的各個方面均有聯系，包括腫瘤的生長和增殖、 侵襲和轉移、細胞凋亡、腫瘤新生血管的形成等。Mio蛋白質在人類腫瘤中持續的被激活，不受控制的增殖，侵襲機體和惡性轉化。由于Mio/ROCK信號在腫瘤細胞增殖、分化和運動中的作用，使得通過阻斷ROCK信號來治療某些存在他0信號過度激活的腫瘤成為人們關注的焦點。ROCK分為ROCK I和ROCK II兩種。ROCK的過度表達或/和高度激活均可導致疾病的發生，與之相關的疾病主要包括心血管疾病、神經系統疾病、纖維化疾病以及腫瘤等。在抗腫瘤方面，人們在肝癌細胞、卵巢癌細胞、肝癌細胞、肺癌細胞株、乳腺癌細胞株、膀胱細胞株等上的研究中均發現ROCK抑制劑可抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移。在抗腫瘤藥物研究方面，國外許多醫藥公司和科研機構正在開發新的具有抗腫瘤效果的ROCK抑制劑。目前，雖然有若干ROCK抑制劑已經進入I期或II期臨床研究階段 (如BA-210)，但已經成功上市的ROCK抑制劑僅有一個，即法蘇地爾(Fasudil)，而且僅限于日本市場。因此，積極尋找和設計新的ROCK抑制劑，并探索其抗癌效果，具有重要的臨床意義和廣闊的應用前景。

發明內容
本發明的發明目的是提供一種3-W-(磺酰)苯]脲類化合物在制備ROCK抑制劑的應用。為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是3- -(磺酰)苯]脲類化合物，
其化學結構式如以下通式所示
權利要求
1.3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、抗乳腺癌藥物中的應用，其中3- -(磺酰)苯]脲類化合物的化學結構式如以下通式所示
2.根據權利要求1所述3- -(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、抗乳腺癌藥物中的應用，其特征在于，R1為苯環上含有1 2個取代基的C6 C8的芳香基團，苯環上的所述取代基分別選自氫、鹵素、羥基、氨基、甲基、三氟甲基、
3.根據權利要求2所述3-W-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、 抗乳腺癌藥物中的應用，其特征在于，R1為含有2個鹵素取代基的苯基, 為氫，民為Cl C4的烷基。
4.根據權利要求1所述3-W-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、 抗乳腺癌藥物中的應用，其特征在于，R2和R3分別選自氫、Cl C2的烷基、C6 C8的含有1 2個取代基的苯基，所述取代基為鹵素或甲基。
5.根據權利要求1所述3-W-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、 抗乳腺癌藥物中的應用，其特征在于，所述3- -(磺酰)苯]脲類化合物選自1-(3-氯 4-氟苯基)-344-(N-甲基磺酰胺基)苯基]脲、1-(2-溴-4氯-苯基甲基苯基)氨磺酰]苯基]硫脲、1-(2-三氟甲基苯基甲基苯基)氨磺酰] 苯基]硫脲、1-(2，3-二氯苯基)-344-(Ν-乙基磺酰胺基)苯基]脲、1-(2，4-二氟苯基)-3-W-(N-苯甲酰磺酰胺基)苯基]脲、1-(4-乙酰基苯基)-344-[N-(3，5-二氯苯基磺酰胺基)]苯基]脲、1- (2-甲基苯基)-3- [2-甲基5-(磺酰胺基)苯基]脲、1- (4-氯基苯基)-3-W-(N-叔丁基磺酰胺基)苯基]脲、1-(3-氯苯基)-3-W-(N，N-二甲基磺酰胺基)苯基]脲、1-(2-氯-苯甲酰基)-3-W-[(N，N-甲基苯基)磺酰胺基]苯基]硫脲。
全文摘要
本發明公開了3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽在制備抗肺癌、抗乳腺癌藥物中的應用，其中3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物的化學結構式如以下通式所示式中，X為O或S；R1為含有1個苯環的芳香基團或單取代的苯甲醛基其中R4為鹵素；R2和R3可分別選自氫、C1～C4的烷基、C6～C8的含有1～2個取代基的苯基或本發明首次發現了3-[4-(磺酰)苯]脲類化合物或其可藥用的鹽具備ROCK抑制劑的功能，對肺癌細胞、乳腺癌細胞的增殖具有明顯的抑制作用，可以用作制備抗肺癌、抗乳腺癌的藥物。
文檔編號A61K31/63GK102327275SQ20111026395
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月7日 優先權日2011年9月7日
發明者余慧東, 侯廷軍, 周順曄, 李有勇, 沈明云, 潘培辰 申請人:蘇州大學