專利名稱：一種吡喹酮外用制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體涉及一種用于防止日本血吸蟲尾蚴感染的吡喹酮新制劑。
背景技術(shù)：
吡喹酮系吡嗪并異喹啉化合物，20世紀(jì)70年代初即用以驅(qū)除絳蟲，繼而又發(fā)現(xiàn)其具有很好的抗血吸蟲作用，并于70年代末試用于臨床治療血吸蟲病。由于吡喹酮口服方便，療程短至1 2d，療效高等優(yōu)點(diǎn)，故其問(wèn)世后即得到廣泛應(yīng)用。但是，目前市售的防治血吸蟲病的吡喹酮制劑一般為口服片劑，主要是對(duì)感染血吸蟲后進(jìn)行治療，不能對(duì)其產(chǎn)生預(yù)防作用，且吡喹酮片劑口服后會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如 ①常見(jiàn)的副作用有頭昏、頭痛、惡心、腹痛、腹瀉、乏力、四肢酸痛等，一般程度較輕，持續(xù)時(shí)間較短，不影響治療，不需處理。②少數(shù)病例出現(xiàn)心悸、胸悶等癥狀，心電圖顯示T波改變和期外收縮，偶見(jiàn)室上性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫。③少數(shù)病例可出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高。④偶可誘發(fā)精神失常或出現(xiàn)消化道出血。上述口服制劑的缺點(diǎn)限制了吡喹酮的應(yīng)用，另外口服制劑的全身作用及其副作用也難以適用于短時(shí)間下水的情形，如在魚塘等靜態(tài)水體的處理以及臨時(shí)環(huán)境的應(yīng)急處理、抗洪搶險(xiǎn)預(yù)防等情況。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供一種與現(xiàn)有制劑防治日本血吸蟲的作用機(jī)制不同的吡喹酮外用制劑。與口服片劑相比，本制劑直接作用于皮膚，在皮膚外形成一層保護(hù)膜，將血吸蟲阻隔在體外，使人體不易被血吸蟲感染，從根本上斷絕感病的可能，也相對(duì)安全，吡喹酮無(wú)需進(jìn)入血液循環(huán)，人體不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。本發(fā)明的另一目的是提供上述吡喹酮外用制劑的制備方法和用途。本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下措施達(dá)到—種吡喹酮外用制劑，其特征在于該制劑由如下質(zhì)量含量的組分制成吡喹酮1-10%，白礦油15-40%，辛酸或癸酸甘油三酯5_10%，地蠟5-10%,橄欖油2_6%，硬酯酸甘油酯1-2%，凡士林補(bǔ)足至100%。上述凡士林優(yōu)選采用化妝用凡士林。其中吡喹酮的含量?jī)?yōu)選為1_5%，白礦油的含量?jī)?yōu)選為20-30%。本發(fā)明的吡喹酮外用制劑進(jìn)一步可以制成軟膏劑或涂抹劑。本發(fā)明的吡喹酮涂抹劑或軟膏劑為白色霜狀體，其鋪展后潤(rùn)濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無(wú)異味，在-10°C或 45°C放置48小時(shí)后，恢復(fù)到室溫，不分層，不出水，對(duì)人體無(wú)刺激。
上述吡喹酮外用制劑的制備方法為將吡喹酮、白礦油、辛酸或癸酸甘油三酯、地蠟、橄欖油、硬酯酸甘油酯和凡士林，在溫度70 80°C及攪拌下混合使吡喹酮溶解，即得。本發(fā)明的吡喹酮外用制劑可應(yīng)用于防治日本血吸蟲。本發(fā)明針對(duì)血吸蟲的生活史以及侵染特性，即血吸蟲幼蟲尾蚴(幼蟲的最后階段，也是感染人的唯一階段)自寄主釘螺中逸出后具有98. 2%尾拗上浮于水體表面的生物學(xué)特征[1 ;2]，在適宜溫度的水面經(jīng)皮感染人體致病的特性，將吡喹酮做成一種外用制劑，特別是本發(fā)明特殊配方的涂抹劑(Smearing Preparation)或軟膏劑，在各組分的協(xié)同作用下，吡喹酮與地蠟等熱熔性物熔合一體后，冷卻成型。以涂抹的方式使用，無(wú)需口服，可以在對(duì)人體不良影響最少的情況下，最大限度的防止血吸蟲感染。下水前在腿部及手部等易接觸到水體的各部位均勻涂抹該藥，能在一定長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)防止血吸蟲侵染皮膚而感病。這對(duì)于防止易感地帶水面的尾蚴侵染人體，尤其是大型魚塘等靜態(tài)水體及臨時(shí)環(huán)境的應(yīng)急處理、抗洪搶險(xiǎn)預(yù)防急性血吸蟲病的暴發(fā)均有主要意義。它具有高效、環(huán)保、低毒、安全、使用十分簡(jiǎn)便，省時(shí)、省力，對(duì)人體不良影響小，綜合成本低等特點(diǎn)。本發(fā)明的產(chǎn)品是一種能直接涂抹于人體皮膚的新型吡喹酮?jiǎng)┬?。它在水面不乳化、不溶解，?dāng)藥劑接觸水面時(shí)依舊黏附在皮膚上，且藥效不會(huì)降低。本吡喹酮?jiǎng)┠軓母旧辖鉀Q血吸蟲的問(wèn)題、使用生產(chǎn)都極方便，綜合防治效果好，具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。結(jié)合現(xiàn)在血吸蟲病藥物防治研究發(fā)展的趨勢(shì)，本吡喹酮外用制劑是一種很好的選擇。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的范圍并非僅限于下述實(shí)施例。任何在現(xiàn)有技術(shù)中的相似或等同替換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。 實(shí)施例1:1%吡喹酮涂抹劑按質(zhì)量百分比取吡喹酮1%，白礦油20%，辛酸5%，地蠟5%，橄欖油2. 5%，硬酯酸甘油酯1 %，化妝用凡士林補(bǔ)足100%。在溫度70 80°C，轉(zhuǎn)速50 IOOrpm的攪拌下吡喹酮完全溶解，得到1 %吡喹酮涂抹劑。所配制的吡喹酮涂抹劑為膏體，雪白細(xì)膩，粘稠度適中，鋪展后潤(rùn)濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無(wú)異味，在-10°C或45°C放置48小時(shí)后，恢復(fù)到室溫，不分層，不出水，對(duì)人體無(wú)刺激。實(shí)施例2 按質(zhì)量百分比取吡喹酮2%，白礦油20%，癸酸甘油三酯5%，地蠟5%，橄欖油 3%，硬酯酸甘油酯1 %，化妝用凡士林補(bǔ)足100%。在溫度70 80°C，轉(zhuǎn)速50 IOOrpm的攪拌下是吡喹酮完全溶解，得到2%吡喹酮涂抹劑。所配制的吡喹酮涂抹劑為膏體，雪白細(xì)膩，粘稠度適中，鋪展后潤(rùn)濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無(wú)異味，在-10°C或45°C放置48 小時(shí)后，恢復(fù)到室溫，不分層，不出水，對(duì)人體無(wú)刺激。實(shí)施例3 按質(zhì)量百分比取吡喹酮5%，白礦油20%，辛酸5%，地蠟5%，橄欖油5%，硬酯酸甘油酯2%，化妝用凡士林補(bǔ)足100%。在溫度70 80°C，轉(zhuǎn)速50 IOOrpm的攪拌下是吡喹酮完全溶解，得到5%吡喹酮涂抹劑。所配制的吡喹酮涂抹劑為膏體，雪白細(xì)膩，粘稠度適中，鋪展后潤(rùn)濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無(wú)異味，在-10°C或45°C放置48小時(shí)后，恢復(fù)到室溫，不分層，不出水，對(duì)人體無(wú)刺激。
實(shí)施例4 按質(zhì)量百分比取吡喹酮10%，白礦油25%，癸酸甘油三酯5%，地蠟8%，橄欖油 6%，硬酯酸甘油酯2%，化妝用凡士林補(bǔ)足100%。在溫度70 80°C，轉(zhuǎn)速50 IOOrpm的攪拌下是吡喹酮完全溶解，得到10%吡喹酮涂抹劑。所配制的吡喹酮涂抹劑為膏體，雪白細(xì)膩，粘稠度適中，鋪展后潤(rùn)濕性好，不成鱗片狀，劑形穩(wěn)定，無(wú)異味，在-10°C或45°C放置48 小時(shí)后，恢復(fù)到室溫，不分層，不出水，對(duì)人體無(wú)刺激。實(shí)施例5 室內(nèi)用實(shí)施例1和2小白鼠感染血吸蟲尾蚴試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)分組 即時(shí)接觸感染1 %、2 %和對(duì)照組各7只小白鼠水沖延遲接觸感染1 %、2 %和對(duì)照組各7只小白鼠(注感染過(guò)程中有幾只小白鼠死亡，所以對(duì)照組只剩6只)實(shí)驗(yàn)步驟1、固定小白鼠，剪去腹毛，面積2_3cm22、按下述進(jìn)行感染即時(shí)接觸感染分別用實(shí)施例1和實(shí)施例2的吡喹酮制劑均勻涂抹后，取尾蚴(30士5條)于蓋玻片上，貼在小白鼠腹部已脫毛部位，滴加適量去氯水，使尾蚴與防蚴靈充分接觸，感染 15min, 35d后作動(dòng)物解剖，記錄血吸蟲成蟲條數(shù)。對(duì)照組用去氯水。水沖延遲接觸感染分別用實(shí)施例1和實(shí)施例2的吡喹酮制劑均勻涂抹后，不間斷用去氯水沖洗已涂抹部位，3小時(shí)后感染尾蚴(30士5條)，感染時(shí)間15分鐘，35d后作動(dòng)物解剖，記錄血吸蟲成蟲條數(shù)。對(duì)照組用去氯水。上述接觸感染實(shí)驗(yàn)操作和結(jié)果見(jiàn)表1-3。表1具體感染實(shí)驗(yàn)操作
權(quán)利要求
1.一種吡喹酮外用制劑，其特征在于該制劑由如下質(zhì)量含量的組分制成吡喹酮白礦油1-10%, 15-40%, 5-10%, 5-10%, 2-6%, 1-2%,辛酸或癸酸甘油三酉丨地蠟橄欖油硬酯酸甘油酯凡士林補(bǔ)足至100%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡喹酮外用制劑，其特征在于所述外用制劑為軟膏劑或涂抹劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡喹酮外用制劑，其特征在于所述凡士林為化妝用凡士林。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡喹酮外用制劑，其特征在于所述吡喹酮的含量為1_5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡喹酮外用制劑，其特征在于所述白礦油的含量為 20-30%。
6.權(quán)利要求1所述的吡喹酮外用制劑的制備方法，其特征在于將吡喹酮、白礦油、辛酸或癸酸甘油三酯、地蠟、橄欖油、硬酯酸甘油酯和凡士林，在溫度70 80°C及攪拌下混合使吡喹酮溶解，即得。
7.權(quán)利要求1所述的吡喹酮外用制劑在防治日本血吸蟲方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種吡喹酮外用制劑及其制備方法和應(yīng)用，該制劑由如下質(zhì)量含量的組分制成吡喹酮1-10％，白礦油15-40％，辛酸/癸酸甘油三酯5-10％，地蠟5-10％，橄欖油2-6％，硬酯酸甘油酯1-2％，凡士林補(bǔ)足至100％。本發(fā)明的產(chǎn)品是一種能直接涂抹于人體皮膚的新型劑型。它在水面不乳化、不溶解，當(dāng)藥劑接觸水面時(shí)依舊黏附在皮膚上，且藥效不會(huì)降低。它具有高效、環(huán)保、低毒、安全、使用十分簡(jiǎn)便，省時(shí)、省力，對(duì)人體不良影響小，綜合成本低等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4985GK102283843SQ20111026239
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月29日
發(fā)明者周蕾, 姚建民, 梁曉天 申請(qǐng)人:梁曉天