專利名稱：一種治療糖尿病的藥物及其制備方法
一種治療糖尿病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療糖尿病的藥物(久美3號消渴茶)及其制備方法，它是一種藏藥，屬于中藥領域。
背景技術：
糖尿病是一種常見的代謝內分泌疾病，世界衛生組織將其列為十大疑難病之一。 發病率極高，并有逐年上升的趨勢；據資料統計，印度是目前世界第一糖尿病大國，擁有病人4000多萬；中國居第二位，有病人3000萬；美國第三位，有病人1000多萬；WHO估計，到 2005年，中國糖尿病人將達5000萬；在發達國家60歲以上人群近10%為糖尿病患者，中國估計60歲以上人群中糖尿病患者達8%以上；有專家預測我國有可能繼印度之后成為世界第一糖尿病大國，這不僅因為中國人口基數最大，還因為中國經濟發展快速，使生活迅速改善的國人肥胖者驟增，肥胖人成為糖尿病易感人群；II型糖尿病約占糖尿病患者總人數的 90 % 95%，糖尿病占死亡原因的前5位，它是嚴重威脅人民健康疾病之一。中國糖尿病協會最新的調查發現，中國的糖尿病發病率高達9. 7 %，全國糖尿病人接近一個億。中國已超越印度成為糖尿病第一大國。糖尿病年輕化趨勢明顯，在30 45歲的“事業型”人士中糖尿病發病增長最快。 在20歲以上的成人中，年齡標化的糖尿病患病率為9.7%，而糖尿病前期的比例更高達 15. 5%，相當于每四個成年人中就有一個高血糖狀態者。我國自改革開放以來，人民生活得到很大改善，但隨之而來，被稱作富貴病的糖尿病亦逐漸成為一種常見病、多發病。近30年來，全世界有關糖尿病防治的研究進展十分迅速，我國對糖尿病防治的中西醫結合研究也不少，但明顯的突破卻很少，與國外的進展相比差距很大，其原因是多方面的，但其中之一是科學性不強，因此很難有所突破。糖尿病已成為人類第四大死因，全球每年有超過380萬人死于糖尿病及其并發癥。目前全世界已有2. 46億糖尿病患者。我國近20年來糖尿病發病率增長了 5倍多，是全球增長最快的國家之一。近30年來，全世界有關糖尿病防治的研究進展十分迅速，我國對糖尿病防治的中西醫結合研究也不少，但明顯的突破卻很少，與國外的進展相比差距很大，其原因是多方面的，但其中之一是科學性不強，因此很難有所突破。而純藏藥治療糖尿病的研究目前還未見任何報道。1、國外對中西醫結合防治糖尿病的研究國外對中西醫結合防治糖尿病研究極少，如2003年6月有1萬多專家參加的美國糖尿病學會年會僅有4篇對人參的研究。2、國內中西醫結合防治糖尿病研究的現狀及存在問題分析回顧我國近幾十年來的中西醫結合防治糖尿病研究，雖然也有一些很好的成果， 但往往不拿到正式的國際會議上去交流，因而在國際上默默無聞。而較多的是一些低水平的重復性工作，因而科學性不強。
據統計，中國目前有6000萬以上糖尿病患者，目前對糖尿病特別是糖尿病并發癥至今尚無有效的方法。如此高的糖尿病發病率催生出潛力巨大的糖尿病用藥市場。糖尿病用藥領域也已成為各大藥企征戰的重點。2008年，全球糖尿病市場總銷售額高達240億美元，而在全球糖尿病藥物中，口服藥市場份額略高于胰島素制劑。中醫治療糖尿病已有悠久的歷史，特別是在近30年來，隨著現代科學的飛速發展，采用中西醫結合的方法，對糖尿病的治療有了不可替代的優勢。據統計，糖尿病患者由心腦血管疾病引起的死亡率約占80%，并使其預期壽命減少1/3。糖尿病患者合并血脂升高者在80%以上，血粘度升高者達90%。中醫藥對糖尿病的治療作用緩慢，但屬治本范疇，在血糖下降的同時使體質同步增強，對慢性并發癥有較好的預防和治療作用。中醫認為，陰虛是糖尿病發生的實質，脾虛是糖尿病不愈的根本，血瘀是糖尿病合并癥產生的關鍵。中藥可以把養陰健脾益氣活血巧妙地組合在一起，從而使糖尿病從根本上得到有效治療。使用中藥可使血糖、尿糖長期穩定在正常范圍。中醫藥的整體調可以在降糖的同時，增強患者體質，糾正糖、蛋白質和脂肪代謝紊亂，調節胰島素受體的數目或親和力，以增加靶細胞對胰島素的敏感性，對抗胰島素抵抗。中藥的整體調節可以有效地防治糖尿病多種并發癥的產生。糖尿病患者多數存在著血液粘滯度增高、高血脂及血小板聚集率增高這些因素，造成了糖尿病患者并發心腦血管病、周圍血管病變以及重要臟器損傷的基礎。中藥在降糖的同時，可以通過益氣活血降低血液粘滯度和血脂等，從而防治并發癥。藏醫學把糖尿病稱為“京尼薩古”病，漢語一般譯作“尿消癥”。所謂“京尼薩古”， “京尼”意為尿頻，“薩古”指消耗體能的混濁之液，也就是說小便頻繁、尿液混濁、消耗體能是本病的本質特征。《醫學·八支經要本釋》載“若問此為何因，此乃被飲食等礙及的‘培根’化入膀胱。體內的腐壞物(糟粕)、汗液、油脂、精微精華在不適的飲食下亦可危及體內的‘赤巴’和血液等，由此，體內的腐壞物(糟粕)、汗液等皆可混入尿液，致使尿液渾濁，使人的體能消減。而體內的隆也會因此使人體‘七大物質’流失入膀胱，化為尿液排除體外，從而消減體能。” “‘京尼薩古’其癥見乏力嗜睡，汗多且伴異味，消瘦，毛發及爪甲枯燥無華， 口中常感甜味且口咽極干，嗜冷飲，五心煩熱尿液濁，尿跡處常有蜜蜂等昆蟲聚集。，，藏醫理論認為患糖尿病與自身機體的“三因”失調相關。在正常情況下，人體 “龍”(相當于風、氣)、“赤巴”(指膽、火，是引起一切熱癥疾病的根源)、“培根”(指水、土， 是引起所有寒癥疾病的根源)“三因”處于平衡狀態，才能保持機體功能的正常運行。糖尿病的發病原因是因為人體“三因”出現嚴重失衡，通常較為顯著的表現是“赤巴”和“龍”偏盛，“培根”偏弱，導致了人體的七大精微物質(精微、血液、肌肉、脂肪、骨骼、髓、精液)不能正常分解、排泄和輸送，使血液里的穢物聚集過多，引起心腎等人體的重要器官功能受損， 在臨床上表現為口干易饑、尿頻尿急、乏力多夢、消瘦等癥狀，同時伴有發熱、視力下降、皮膚瘙癢等癥狀。藏醫通過調理、平衡“三因”，達到降“赤巴”和“龍”，扶正“培根”為目的，使體內的七大精微物質得到正常的分解和排泄，降低血液里對人體有害的成分，使胰腺得到營養，胰島功能逐步恢復；同時調節飲食規律、改善生活習慣，最終達到營養胰腺，降低血糖，改善并發癥，提高患者生活和工作質量的目的。目前糖尿病的治療藥物包括口服降糖藥物和胰島素。口服降糖藥物包括(1)磺脲類藥物；(2)雙胍類藥物；(3)膳食葡萄糖調節劑；(4) α -葡萄糖苷酶抑制劑；(5)醛糖還原酶抑制劑；(6)噻唑烷二酮類胰島素增敏劑；(7)其他藥物。根據降血糖作用機制的不同，口服降糖藥物可分為促胰島素分泌劑(磺脲類、 膳食葡萄糖調節劑)、胰島素增敏劑(雙胍類、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑)和其他藥物 (α -葡萄糖苷酶抑制劑、非胰島素降糖激素類藥物)。磺脲類藥物分為三代，第一代包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲和醋酸己脲； 第二代包括格列本脲、格列吡嗪、格列波脲、格列齊特和格列喹酮；第三代就有格列美脲。雙胍類包括二甲雙胍和苯乙雙胍，后者目前國外已經停用，國內也很少使用。膳食葡萄糖調節劑有瑞格列奈和那格列奈。α -葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖和伏格列波糖。噻唑烷二酮類胰島素增敏劑有羅格列酮、曲格列酮和吡格列酮。非胰島素降糖激素類藥物有普蘭林肽和Exenatide。糖尿病治療藥物的不良反應1、胰島素胰島素的不良反應有(1)過敏反應，使用胰島素的患者在注射部位會出現蕁麻疹和血管神經性水腫；(2)低血糖反應；(3)胰島素抵抗；⑷注射部位呈皮下脂肪萎縮或增生；(5)眼屈光失調。2、磺脲類藥物磺脲類藥物的不良反應偶見低血糖，可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適，皮疹較少見，少見而嚴重的有黃疸、肝功能損害、粒細胞減少(表現為咽痛、發熱、感染)、血小板減少(表現為出血、紫癜)等。3、雙胍類藥物雙胍類藥物的不良反應最常見的是胃腸道反應，表現為食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、胃痛、口中金屬味等。有時患者有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈和皮疹等。4、膳食葡萄糖調節劑膳食葡萄糖調節劑的不良反應有低血糖、視覺異常、胃腸道反應、過敏性皮疹、瘙癢和蕁麻疹等。極少數患者出現肝臟轉氨酶增高，其程度較輕且為一過性，很少導致停藥。5、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的不良反應包括(1)貧血；(2)心血管系統反應；(3) 神經精神系統反應；⑷低血糖反應；(5)胃腸道反應等。6、非胰島素降糖激素類藥物非胰島素降糖激素類藥物也有一些不良反應，其中惡心最為常見，嚴重低血糖事件易發生于使用后池內，患者還可出現厭食、嘔吐、乏力和眩暈等。目前治療糖尿病常用的中成藥主要有以下幾種(1)消渴丸；⑵降糖舒；(3)玉泉丸；(4)降糖甲片；(5)甘露消渴膠囊；(6)六味地黃丸、麥味地黃丸；(7)石斛夜光丸；⑶明目地黃丸；(9)參芪降糖片；(10)渴樂寧膠囊； (11)消渴靈片；(12)金芪降糖片；(13)糖脈康顆粒；(14)十八味訶子利尿丸。盡管如此，但這些中藥制劑的療效仍不能令人滿意。因此，人們對療效更好的治療糖尿病的中藥(藏藥)制劑仍存在強烈需求。至今為止，還沒有發現任何有關本發明藥物組合物的報道。本發明人經過反復研究，并通過動物和臨床試驗的反復驗證，終于找到了有更好療效的治療糖尿病的藏藥口服藥物(久美3號消渴茶)，從而完成了本發明。

發明內容本發明目的就是提供一種更為有效治療糖尿病的藥物。本發明的另外一個目的是提供了該藥物的制備方法。本發明藥物是一種藏藥，是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列原料藥制成姜黃、小檗皮、蒺藜、木香、烈香杜鵑、 地骨皮。它選擇了姜黃、小檗皮、蒺藜、木香、烈香杜鵑、地骨皮進行組合作為原料藥，其中 (1)姜黃為姜科植物姜黃Curcuma longa L.的干燥根莖。性味辛、苦，溫，有破血行氣，通經止痛的功效；用于治療胸脅剌痛，閉經，癥瘕，風濕肩臂疼痛，跌撲腫痛等癥；具有利膽、降壓、抗菌、降血脂、抗腫瘤、抗病原微生物、抗氧化等藥理作用。( 小檗皮為小檗科植物甘肅小檗Berbeis kansuensis Schneid.的干燥皮，性味涼、苦，有清宿熱，解熱毒，斂黃水的功能；用于疫癘，陳熱病，黃水病；小檗堿具有降血糖作用。(3)蒺藜為蒺藜科植物Tribulus terrestns L.的干燥成熟果實，性味辛、苦、微溫，歸肝經；有平肝解郁，活血祛風，明目，止癢的功能；用于頭痛眩暈，胸肋脹痛，乳閉乳癰，目赤翳障，風疹瘙癢；具有抗心肌缺血，降壓調血脂，促進腺激素樣作用，抗衰老等藥理作用；臨床用于治療冠心病，腦血管障礙，血管神經性頭痛，小兒秋季腹瀉等。(4)木香為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。性味辛、苦、溫，歸脾、胃、大腸、三焦、膽經，有行氣止痛，健脾消食的功能；用于胸脘脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食等。(5)烈香杜鵑為杜鵑花科植物烈香杜鵑Miododendron anthopogonoides Maxim.的干燥花和葉。性味甘、澀、平，有清熱消腫，補腎的功能；用于氣管炎，肺氣腫，浮腫，身體虛弱及水土不適，消化不良，胃下垂，胃擴張，外用治瘡癘。(6)地骨皮為茄科植物枸杞Lycium chinense Mill.或寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮。 性味甘、寒，歸肺、肝、腎經，有涼血除蒸，清肺降火的功能；用于陰虛潮熱，骨蒸盜汗，肺熱咳嗽，咯血，衄血，內熱消渴等；根皮含桂皮酸和多量酚類物質、甜菜堿；具有降壓、降血糖、解熱等藥理作用。將這些藥物組合使用使得各藥物功效產生協同作用，從而能夠有效治療糖尿病。本發明藥物(久美3號消渴茶)組分的用量也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量為在下述重量份范圍都具有較好療效姜黃1 2份、小檗皮1 2份、蒺藜1 2份、木香0. 5 1. 5份、烈香杜鵑2 3份、地骨皮1 2份、磚茶0. 25 0. 75份。優選為姜黃1. 5份、小檗皮1. 5份、蒺藜1. 5份、木香1份、烈香杜鵑2. 5份、地骨皮1.5份、磚茶0.5份。本發明藥物活性組分的制備可以是將上述用量的原料藥直接干燥粉碎制成；也可以將上述用量的原料藥采用中藥制劑的常規方法如水提醇沉法或醇提水沉法(參見曹春林主編的《中藥制劑學》第73-74頁，上海科技出版社1986年11月出版)制得。本發明藥物的活性組分可以加入制備劑型時所需的常規輔料，如粘合劑等以常規的中藥制劑方法(參見曹春林主編的《中藥制劑學》，上海科技出版社1986年11月出版) 制備成茶劑，包括塊狀茶劑、袋裝茶劑和煎煮茶劑。本發明藥物具有滋補腎陰，生津止渴，益氣降糖的功能。用于治療糖尿病。藏醫用于由“培根”失調引起的多飲、多食、多尿、消瘦、尿糖及血糖升高等消渴癥。中醫用于氣陰兩虛所致的糖尿病。本發明藥物(久美3號消渴茶)的用法用量為開水沖泡飲用。一次2g，一日1 4次。
具體實施方式以下通過實施例來進一步闡述本發明藥物的制備方法。實施例1本發明藥物的塊狀茶劑制備稱取姜黃300g、小檗皮300g、蒺藜300g、木香200g、烈香杜鵑500g、地骨皮300g， 混合后共同粉碎成粗粉，加入磚茶100g，混勻，壓制成塊狀，即得塊狀茶劑，稱為久美3號消渴茶。實施例2本發明藥物的袋裝茶劑制備稱取姜黃350g、小檗皮250g、蒺藜360g、木香160g、烈香杜鵑550g、地骨皮260g， 混合后共同粉碎成粗粉，加入磚茶70g，混勻，裝入飲用茶袋，即得袋裝茶劑。實施例3本發明藥物的煎煮茶劑制備稱取姜黃280g、小檗皮340g、蒺藜230g、木香180g、烈香杜鵑600g、地骨皮280g， 混合后共同粉碎成粗粉，加入磚茶90g，混勻，裝入袋中，即得煎煮茶劑。以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物(久美3號消渴茶)的有益效果， 這些試驗例包括了本發明藥物(久美3號消渴茶)的藥效學試驗和臨床療效觀察試驗。試驗例1本發明藥物(久美3號消渴茶)對正常動物血糖、自發性高血糖及血清胰島素對小鼠血糖的影響、鏈脲霉素誘發高血糖大鼠血糖值及糖化血紅蛋白的影響的藥效學試驗試驗材料NIH小鼠，體質量18 22g ；NOD小鼠，體質量25 35g ；SD大鼠，體質量180 220g，雌、雄各半，由青海高原生物研究所動物室提供。選本發明藥物(久美3號消渴茶)；優降糖片(格列本脲片)，2.5mg/片，批號20090712，汕頭金石制藥總廠生產；拜糖平片北京拜爾醫藥保健有限公司(批號 20090607)；岱I-胰島素放射免疫分析藥盒，中國原子能科學研究院同位素研究所。鏈脲霉素Sigma公司生產，糖化血紅蛋白試劑盒(微柱法)寧波市慈城生化試劑廠。1、本發明藥物(久美3號消渴茶)對正常動物血糖的影響實驗方法NIH小鼠，50只，雌、雄各半，空腹他后，測定血糖，根據血糖值及動物性別均衡隨機分為5組，分別灌胃給予下列藥物正常對照組(蒸餾水)；優降糖組05mg/ kg)；本發明藥物(久美3號消渴茶)按生藥低、中、高劑量組Q、4、8mg/kg)。連續給藥7d， 給藥體積按20ml/kg，第7天給藥前空腹6h，給藥后Ih動物取血，用血糖儀測定動物血糖值。實驗結果見表1。表1本發明藥物(久美3號消渴茶)對正常小鼠血糖值的影響( 土 S)
權利要求
1.一種治療糖尿病的藥物，其特征在于它是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成姜黃1 2份、 小檗皮1 2份、蒺藜1 2份、木香0. 5 1. 5份、烈香杜鵑2 3份、地骨皮1 2份、 磚茶0. 25 0. 75份。
2.根據權利要求1所述的藥物，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成 姜黃1. 5份、小檗皮1. 5份、蒺藜1. 5份、木香1份、烈香杜鵑2. 5份、地骨皮1. 5份、磚茶 0. 5 份。
3.根據權利要求1或2所述的藥物，它是口服劑型。
4.根據權利要求3所述的藥物，它是茶劑。
5.權利要求1所述藥物的制備方法，它包括下列步驟稱取下列重量份的原料姜黃 1 2份、小檗皮1 2份、蒺藜1 2份、木香0. 5 1. 5份、烈香杜鵑2 3份、地骨皮 1 2份，混合，共同粉碎成粗粉；加入磚茶0. 25 0. 75份，混勻，制成活性組分。
6.權利要求1所述藥物的制備方法，它包括下列步驟稱取下列重量份的原料姜黃 1 2份、小檗皮1 2份、蒺藜1 2份、木香0. 5 1. 5份、烈香杜鵑2 3份、地骨皮 1 2份，混合，采用水提醇沉法或醇提水沉法制成活性組分。
7.據權利要求5或6所述的制備方法，其中稱取下列重量份的原料姜黃1.5份、小檗皮1. 5份、蒺藜1. 5份、木香1份、烈香杜鵑2. 5份、地骨皮1. 5份、磚茶0. 5。
8.根據權利要求5、6或7所述的制備方法，它還包括下列步驟將活性組分與藥學上可接受的輔料制成茶劑，包括塊狀茶劑、袋裝茶劑和煎煮茶劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療糖尿病的藥物，它是一種藏藥，又稱久美3號消渴茶，它是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由姜黃、小檗皮、蒺藜、木香、烈香杜鵑、地骨皮、磚茶按一定重量配比制備而成。它可以被制備成茶劑的內服制劑，包括塊狀茶劑、袋裝茶劑和煎煮茶劑。本發明藥物具有滋補腎陰，生津止渴，益氣降糖的功能。用于治療糖尿病。藏醫用于由“培根”失調引起的多飲、多食、多尿、消瘦、尿糖及血糖升高等消渴癥。中醫用于氣陰兩虛所致的糖尿病。
文檔編號A61P3/10GK102366596SQ20111028963
公開日2012年3月7日 申請日期2011年9月28日 優先權日2011年9月28日
發明者久美彭措 申請人:久美彭措