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2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
專利名稱：2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種苯并噁嗪衍生物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，尤其涉及一種2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
乳腺癌是女性惡性腫瘤中發(fā)生率最高的癌癥，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。乳腺癌患者主要治療手段為手術(shù)和化療藥物，如紫杉醇等。但治療同時也存在著嚴重的不良反應(yīng)，急需開發(fā)新的療效確切且安全可靠的抗癌藥物。2，3- 二氫-[1，4]-苯并噁嗪衍生物是一類非常重要的結(jié)構(gòu)單元，該結(jié)構(gòu)單元被證實具有許多藥物活性。已知2，3- 二氫-2-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物具有抑菌、抗血栓、心搏徐緩、抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)紊亂等藥理活性，如專利號為US6649610、W02005051934、W02005058847的專利所涉及的2，3- 二氫-2-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物結(jié)構(gòu)；2，3- 二氫-2，3- 二取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、通便等藥理活性，如專利號為GB1285711、GB1182770、GB883324 的專利所涉及的 2，3- 二氫-2，3- 二取代-[I, 4]-苯并噁嗪衍生物結(jié)構(gòu)；另外，其它位置(如氮和苯環(huán))上含有取代基的2，3-二氫-[1，4]-苯并噁嗪類化合物具有肌松、鎮(zhèn)痛、抗精神失常、抗震顫麻痹、抗炎、解熱、預(yù)防冠心病和動脈硬化、抑制磷酸二酯酶等藥理作用，如專利號為US3879522、GBl 173942、W08907596、W02004087694、W00230914.JP2000327663的專利所涉及的2，3- 二氫-[1，4]-苯并噁嗪衍生物結(jié)構(gòu)。然而人們對2，3- 二氫-3-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物的結(jié)構(gòu)、活性及合成研究尚不多見，僅有如專利號為US6872823、US2006014946的專利涉及到的2，3-二氫-3-甲基-[1，4]-苯并噁嗪衍生物，該類化合物主要作為合成喹諾酮類抗菌藥及植物保護劑的重要中間體。縱觀已經(jīng)發(fā)表的苯并噁嗪化合物，發(fā)現(xiàn)關(guān)于2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在治療乳腺癌方面的詳細藥效和藥理研究尚未見報到。
發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有乳腺癌治療的不足，本發(fā)明要解決的問題是提供一種2，3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。其中能有效促進人乳腺癌細胞MCF-7凋亡的2，3- 二氫-3-羥甲基_6_甲基-[1，4]-苯并噁嗪濃度為50 μ M0本發(fā)明所述2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)如通式(I)
所示
權(quán)利要求
1.2，3- 二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I中所述的應(yīng)用，其特征是能有效促進人乳腺癌細胞MCF-7凋亡的.2，3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪濃度為50 μ M。
全文摘要
本發(fā)明公開了2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用；其中能有效促進人乳腺癌細胞MCF-7凋亡的2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪濃度為50μM。實驗顯示本發(fā)明化合物在0.5μM即可引起人乳腺癌細胞50%的生長抑制效果，50μM即可明顯引起人乳腺癌細胞周期阻滯并誘導(dǎo)凋亡，體內(nèi)試驗中能有效抑制小鼠實體腫瘤的生長且無明顯毒副作用。預(yù)示本發(fā)明所述2,3-二氫-3-羥甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪有望成為抗乳腺癌的有效且安全可靠的藥物，具有開發(fā)應(yīng)用前景。
文檔編號A61P35/00GK102920709SQ201210462118
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者王萍, 王麗, 馬韞韜, 馬劍峰, 吳燕, 王健, 馬絮飛, 張永達, 徐紅巖 申請人:山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
產(chǎn)品知識
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