專利名稱：抗癌藥靶向納米給藥制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗癌藥靶向納米給藥制劑。
背景技術：
惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命健康的常見病、多發病。近年來據統計全世界每年死于癌癥的患者約有450萬人左右，而我國死于癌癥患者約100萬人。世界各國均在重視對癌癥的防治的研究。目前臨床上使用的化療藥物大多是利用癌細胞增值快的原理，對癌細胞產生抑制或殺死，但正常組織如骨髓細胞等也具有增殖快的能力，所以大多化療藥物毒副作用也隨著增大，因此人們尋找抗癌藥物的“導向物”，提高載藥制劑對腫瘤的靶向性。目前有關抗癌藥的研究大多集中在脂質體或磁靶向脂質體(如阿霉素等)、微球或納米球囊(如氟尿嘧啶等)。較多研究報道集中在連接單抗或制成磁靶向給藥系統，利用單抗“導向”生產成本高、生產工藝復雜，磁靶向應用不便，無法精確定位。

發明內容
本發明的目的就是提供一種以葉酸受體介導的載藥納米給藥制劑，可使藥物在體內具有靶向性，在特定的靶部位釋放藥物，即提高藥性和特異性，又可降低藥物的毒副作用。
本發明是這樣來實現的，將葉酸與牛血清蛋白(BSA)連接，作為制備納米球的材料，再包封抗癌藥(阿霉素等)制成納米球，得到靶向載藥納米給藥制劑。
本發明利用納米球作載體，穩定性能好，生產工藝簡單，靶向給藥以葉酸受體為介導，便于大規模工業化生產，生產成本大大降低，可使藥物在體內具有主動靶向性，既可提高藥效和特導性，又可降低藥物的毒副作用，制納米材料的BSA和導向物葉酸均可在體內生物降解和排泄。
具體實施例方式
本發明是將葉酸與牛血清蛋白連接，作為制備納米球的材料，再包封抗癌藥(阿霉素等)制成納米球。其具體制備工藝方法如下首先將葉酸(或5MeH4葉酸)溶解在二甲亞砜，用2～10倍1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺于23℃孵育30min，激活葉酸，再加入BSA于23℃孵育4h，加入乙醇胺，最后用Sephadex G-25柱分離，可得到葉酸-BSA，再用葉酸-BSA為材料，制備載藥納米球，采用HPLC方法測定納米球阿霉素含量。
HPLC含量測定方法溶解納米球后，用甲醇萃取阿霉素，按下法測定HPLC色譜條件，YMC-C18H37色譜柱(300mm×5mm)，流動相為為甲醇-0.01molL-1磷酸二氫銨-冰醋酸(70∶30∶0.5)混合液，流速1.0mLmin-1，激發波長450nm室溫。
權利要求
1.一種抗癌藥靶向納米給藥制劑，其特征是將葉酸與牛血清蛋白連接，以葉酸—牛血清蛋白作為制備納米球的材料，再包封抗癌藥制成納米球。
全文摘要
一種抗癌藥靶向納米給藥制劑，其特征是將葉酸與牛血清蛋白連接，以葉酸－牛血清蛋白作為制備納米球的材料，再包封抗癌藥制成納米球。本發明利用納米球作載體，穩定性能好，生產工藝簡單，靶向給藥以葉酸受體為介導，便于大規模工業化生產，生產成本大大降低，可使藥物在體內具有主動靶向性，既可提高藥效和特導性，又可降低藥物的毒副作用，制納米材料的BSA和導向物葉酸均可在體內生物降解和排泄。
文檔編號A61K9/14GK1546173SQ20031011156
公開日2004年11月17日 申請日期2003年12月10日 優先權日2003年12月10日
發明者朱亮, 李少華, 朱 亮 申請人:江西醫學院