專利名稱：一種治療重癥肌無力的中藥浸膏及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，特別是涉及一種治療重癥肌無力的中藥浸膏及其制備方法。
背景技術：
重癥肌無力(MG)是一種神經肌肉接頭傳遞功能障礙的獲得性自身免疫學疾病。其確切的發病機理目前仍不明確，但是有關該病的研究還是很多的，其中，研究最多的是有關重癥肌無力與胸腺的關系，以及乙酰膽堿受體抗體在重癥肌無力中的作用，且大量的研究發現，重癥肌無力患者神經肌肉接頭處突觸后膜上的乙酰膽堿受體(Achr)數目減少，受體部位存在抗Achr抗體，且突觸后膜上有IgG和C3復合物的沉積。并且證明，血清中的抗Achr抗體的增高和突觸后膜上的沉積所引起的有效的Achr數目的減少，是本病發生的主要原因。而胸腺是Achr抗體產生的主要場所，因此，本病的發生一般與胸腺有密切的關系。所以，調節人體Achr，使之數目增多，化解突觸后膜上的沉積，抑制抗Achr抗體的產生是治愈本病的關鍵。該病癥臨床主要表現為部分和全身骨骼肌無力和極易疲勞，活動后癥狀加重，經休息和膽堿酯酶抑制劑治療后癥狀減輕。目前西醫對其治療主要采用胸腺摘除、糖皮質激素、膽堿酯酶抑制劑等治療，其短期效應尚可，長期效應欠佳，而西藥治療重癥肌無力多采用口服激素類藥物治療，如新斯的明，強的松等，只能維持或緩解暫時現狀，且副作用較明顯。而運用中藥制劑治療該癥的藥物還不多見，怎樣使祖國博大的中藥能運用到該治療領域，成為中醫工作者的一項迫切任務
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供一種療效好，安全可靠，服用方便，釋藥迅速，療效確切的治療重癥肌無力的中藥浸膏及其制備方法。為了解決上述技術問題，本發明采用如下的技術方案:
按照重量份計算，本發明治療重癥肌無力的中藥浸膏是由中藥原料黃芪800 500g、白附片300 150g、淫羊藿400 200g、鎖陽250 IOOg、黨參300 150g、白土茯苓300 150g、麩炒蒼術150 70g、生地300 150g、酒丹參250 IOOg、陳皮120 30g制備而得。優選的，上述中藥浸膏是由黃芪696g、白附片232g、淫羊藿348g、鎖陽174g、黨參232g、白土茯苓232g、麩炒蒼術104g、生地232g、酒丹參174g、陳皮70g制備而得。本發明還提供了前述中藥浸膏的優選制備方法:以上10味藥材，第一次加7.5重量倍的水，浸泡0.5小時，煎煮I小時，第二、三次各加6重量倍的水，每次煎煮I小時，合并3次煎液，濾過，濾液濃縮得稠浸膏，0.5 g羥苯乙酯用95%乙醇5ml溶解后加入到冷卻的稠浸膏中混勻，灌裝，即得治療重癥肌無力的中藥浸膏。中醫認為脾為后天之本，氣血生化之源。脾胃虛損則氣血生化之源不足，不能濡養臟腑。脾主肌肉，脾氣虛弱，氣血生化乏源，不能充養于四肢肌肉，因此會出現四肢乏力、瘓弱不用等。可以說脾病能影響他臟，而他臟有病也可殃及脾，故重癥肌無力的發生、發展與其它五臟關系密切，重癥肌無力病機為“脾胃虛損，五臟相關”，故以“滋肝補腎、強壯筋骨、祛風通絡、養心益氣、濡養生肌”為治療原則。本發明補脾強力浸膏可改善重癥肌無力的癥狀、體征以及相關實驗室指標，發揮中醫特色，注重培補脾胃，注意標本緩急。臨床使用療效確切，且無任何副作用。本發明專利在臨床上的治療效果得到進一步的鞏固，大大提高重癥肌無力患者的生活質量。本發明商品名稱:補脾強力膏 實驗一:制劑工藝研究
一、工藝路線的選擇依據
(一)處方藥物理化性質及現代藥理研究
黃芪主要含皂苷類成分，黃酮類成分及多糖類成分，此外還含有氨基酸類。皂苷類和多糖類是其有效成分，主要有黃芪苷1、11、111、1￥、乂、/1、1/11，異黃芪苷1、11、1￥及大豆皂苷I等。黃芪歸肺、脾經。具有補氣升陽，生津養血的作用。藥理研究資料表明，黃芪浸膏可以調節機體的免疫功能，抑制AchR-Ab的產生，從而減少對神經肌肉接頭AchR的破壞，具體作用部位是多環節的 ，即調節細胞免疫功能，又調節體液免疫功能，使紊亂的免疫機制恢復平衡。因此，黃芪的主要有效成分皂苷類和多糖類均易溶于水，在本方中采取水提合理。白附片為附子的炮制加工品。生物堿類物質為附子的主要藥效成分，此外還含有脂類物質及烏頭多糖。生物堿類成分可分為脂溶性和水溶性兩類，其中脂溶性生物堿有烏頭堿、中烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿、下烏頭堿、苯甲酸烏頭原堿、苯甲酰美沙烏頭原堿等；水溶性生物堿有新江油烏頭堿、宋果靈鹽酸鹽、附子亭、消旋去甲烏藥、去甲豬毛菜堿以及具有強心活性的尿嘧啶。白附片經過長時間煎煮，其有毒成分雙酯類生物堿如烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿會轉化為毒性較小的單酯類生物堿如苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿等，甚至被水解為毒性更小的胺醇類堿如烏頭胺、中烏頭胺、次烏頭胺等。白附片歸心、腎、脾經。具有回陽救逆，補火助陽，散寒止痛的作用。用于亡陽虛脫，肢冷脈微，心陽不足，胸痹心痛，虛寒吐瀉，脘腹冷痛，腎陽虛衰，陽痿宮冷，陰寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛等癥[2]。現代藥理研究表明，白附片能提高體液免疫和細胞免疫功能，增強脾細胞產生抗體，同時能興奮垂體一腎上腺皮質系統，增加尿中17-酮、類固醇的排泄，減少末梢血液中嗜酸性白細胞數，具有明顯的腎上腺皮質激素樣作用。生物堿類成分一般以鹽的形式存在于中藥中，可溶于水，因此，白附片采用水煎煮工藝提取。淫羊藿以黃酮類為主要成分，主要含淫羊藿苷、淫羊藿次苷1、朝鮮淫羊藿苷A, B, C、去氫淫羊藿苷-3-0- α -鼠李糖苷、寶藿苷、槲皮素等。淫羊藿歸肝、腎經，具有補腎陽，強筋骨，祛風濕的作用。用于腎陽虛衰，陽痿遺精，筋骨痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣。現代藥理研究表明，淫羊藿對機體免疫功能有顯著增強和調節作用，能使胸腺縮小，脾臟增大，顯著提高產生IL-2的能力；對巨噬細胞、T細胞、B細胞均有調節作用；增強細胞因子的活性，在治療免疫功能低下和免疫功能紊亂等疾病方面作用顯著。淫羊藿還能使神經纖維生長加快、密度提高，并能使神經細胞內的DNA，RNA合成量增多，促進神經再生。同時，淫羊藿黃酮可以改善機體代謝，顯著降低機體內自由基的含量，具有顯著的抗運動性疲勞的功效。淫羊藿主要有效成分黃酮易溶于水，在本方中采取水提合理。鎖陽含有多種化學成分、藥用有效成分及營養成分，主要為有機酸類，包括沒食子酸、原兒茶酸、琥珀酸等；黃酮類，包括(+)_兒茶素、柑桔素4' -O-吡喃葡萄糖苷、柑桔素為苷元的配糖體、(-)_兒茶素；三萜類，包括熊果酸、乙酰熊果酸、烏蘇烷-12-烯-28-酸-3 β-丙二酸單酯、熊果酸丙二酸半酯、齊墩果酸丙二酸半酯、三萜類皂苷；留體類，包括β谷留醇、胡蘿卜苷、β_谷留醇-β-D-葡萄糖苷、β_谷留醇棕櫚酸酯、5α-豆甾-9(11)-烯-3 β-醇、5α-豆甾-9(11)-烯_3 β -醇-二十四碳三烯酸酯；揮發性成分，主要為大量脂肪酸及酯類化合物，萜烴類成分極少；氨基酸類，含有17種氨基酸，其中5種為人體必需氨基酸；糖和糖苷類，含有葡萄糖、蔗糖、多糖、酸性雜多糖SYP-A和SYP-B、η- 丁基-a -D呋喃果糖苷、η- 丁基-β -D呋喃果糖苷、n-butyl-1-β-D-fructopyranoside、姜油酮葡萄糖苷、三職阜苷等；鞋質類；無機離子，含有23種微量元素，且Fe、Zn含量較高；此外，鎖陽還含有花色苷、淀粉、蛋白質、多種維生素、還原糖等。鎖陽歸肝、腎、大腸經，具有補腎陽，益精血，潤腸通便的功效。用于腎陽不足，精血虧虛，腰膝痿軟，陽痿滑精，腸燥便秘。鎖陽能對保護腎臟，具有溫補腎陽的作用，從而能特異性地提高下丘腦的關鍵性功能一促腎上腺皮質激素釋放激素的表達，從而發揮下丘腦作為調控中心來調節NIM調節網絡的作用。同時，鎖陽具有延緩線粒體損傷變化，促使線粒體損傷及時恢復的作用，加強線粒體的能量交換效益，進一步提高了細胞的整體能量代謝水平，防止運動性疲勞。鎖陽煎劑可明顯提高大鼠骨骼肌SOD和T-AOC活性，降低MDA含量，說明鎖陽煎劑對大鼠骨骼肌組織有很強的自由基清除作用，可以減輕運動源性自由基對骨骼肌造成的運動損傷。鎖陽多種成分易溶于水，在本方中采取水提合理。黨參主要成分 為多糖類、黨參苷、甾醇類成分、三萜類成分、生物堿、內酯類成分、豆素類成分等M，黨參多糖及皂苷類成分是其有效成分之一。黨參歸脾、肺經。具有健脾益肺，養血生津的作用。黨參對胸腺和T淋巴細胞的免疫功能均有調節作用，促使淋巴細胞轉化率增強和活性花環的形成，能增強機體免疫功能。綜上所述，黨參的水溶性成分是其物質基礎，在本方中采取水提方法是合理的。白土茯苓主要含揮發性成分，多為脂肪酸及其酯類，尚含有醇、醛、酮和烴類，萜類化合物極少，主成分為十六烷酸；三萜及皂苷類，主要為達瑪烷型四環三萜類皂苷；黃酮類，主要為柚皮素；蒽醌及其苷類，主要為大黃酚、大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素和蘆薈大黃素-8-0-β -D-吡喃葡萄糖苷；酚酸及其苷類，為丁香酸、對羥基苯甲酸；糖苷類，為正丁基-β -D-吡喃果糖苷及a -L-正丁基山梨糖苷和甲基氧化偶氮甲醇櫻草糖苷等。白土茯苓水煎液具有利尿、抗炎、抑菌、解毒等作用，采取水提方法是合理的。蒼術化學成分主要包括揮發性成分和水溶性成分，揮發性成分主要含揮發油，約5%-9%，油中主要成分為蒼術醇、β-桉葉醇、茅術醇、蒼術酮、蒼術素等[17],水溶性成分如一些糖苷類、多糖類及氨基酸類成分。蒼術具有健脾燥濕的作用，能改善“脾虛”動物代謝功能，增加體重，使體現內Zn、F含量增高_ ;蒼術水提取液具有抗炎抗菌作用，能增加小鼠網狀內皮系統的吞噬功能，增強小鼠遲發性超敏反應和血清溶血素含量，及免疫器官重量，能對抗二甲苯所致耳廓腫脹、抑制肉芽的增生。因此，蒼術采用水提取是合理的。生地中含有環烯醚萜苷類、紫羅蘭酮類、地黃腦苷類、多糖類、氨基酸類、揮發油類及無機元素等多種類型化合物。生地歸心、肝、腎經熱涼血，養陰生津。用于熱入營血，溫毒發斑，吐血衄血，熱病傷陰，舌絳煩渴，津傷便秘，陰虛發熱，骨蒸勞熱，內熱消渴。藥效學研究表明，生地有止血和促進造血細胞功能的作用，增加小鼠心肌血流量，改善血瘀證大鼠血液流變學相關指標，具有改善微循環的作用；生地煎劑還可增加細胞免疫功能，促進網狀內皮系統的吞噬功能和增加外周血T淋巴細胞的作用，提高淋巴細胞DNA和蛋白質的合成，增強白細胞介素2的產生。生地水提取物能提高谷胱甘肽氧化酶活性，抗體內脂質超氧化，減少“自由基”對細胞膜的損害。故以水煎煮提取。丹參化學成分主要包括 水溶性成分和脂溶性成分，水溶性成分主要為單酚酸類和多酚酸類。單酚酸類包括原兒茶醛、原兒茶酸、咖啡酸、丹參素等；多酚酸類包括迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A、丹酚酸B及其他丹酚酸等成分。脂溶性成分主要包括丹參酮1、丹參酮II A、丹參酮II B、隱丹參酮、丹參二醇C、二氫丹參酮1、異丹參酮1、異丹參酮II及其他丹參酮等。丹參歸心、肝經。具有活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消痛。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，癥瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經不調，痛經經閉，瘡瘍腫痛。中藥丹參可促進坐骨神經組織神經生長因子NGF蛋白的表達。同時，丹參的水溶性成分具有改善微循環、抗氧化、保護內皮細胞、血管舒張、清除氧自由基，抑制細胞凋亡作用。其中丹酚酸B具有“活血解毒-抑制炎癥反應”的作用，對神經細胞具有保護作用，通過上調bcl-2表達及下調bax表達，從而調節它們抗凋亡和促凋亡作用，最終減少神經細胞凋亡。其中丹參素具有抗炎及增強機體免疫能力的雙重調節作用，對線粒體呼吸鏈功能有明顯保護作用，并首次提出線粒體外膜對內膜具有調控的論點，認為能量代謝障礙是缺血和再灌注損傷的基礎，它與自由基相互作用，互為因果，促進損傷的發展。陳皮含有揮發油類成分，黃酮類成分及多種人體生命必需的營養元素如肌醇、維生素B1、維生素C及微量元素等。其中含揮發油為1.198%-3.187%，主要包括檸檬烯、Y-松油烯、β-月桂烯、α-菔烯等。黃酮類化合物主要為陳皮苷、新陳皮苷、川陳皮素、柚皮苷、柚皮蕓香苷及多甲氧基黃酮類成分。陳皮歸肺、脾經。具有理氣健脾，燥濕化痰作用。陳皮中苷類成分能抑制透明質酸酶活性，從而降低毛細血管通透性和毛細血管壁的脆性，緩解癥狀；其水提物能阻斷氯化乙酰膽堿、磷酸組胺引起的支氣管平滑肌收縮痙攣，有舒張支氣管平滑肌的作用。橙皮苷改善運動神經傳導速度，減輕神經脫髓鞘等病理改變；此外，陳皮水提物尚含有抗過敏、抑菌、健脾理氣的作用，因此，采取水提方法是合適的。(二)基本工藝路線的確定
本方為中藥復方，因出膏量大，且膏粘稠不宜干燥，易吸濕，不適宜做成固體制型。然其浸膏口感頗佳，易被患者接受，故選擇浸膏劑。根據其化學成分及傳統用藥習慣，采用水煎煮提取方法制備，因多糖類成分也是其藥效成分，不采取除雜處理，其基本工藝路線為:...............圓圓圓.以上十味藥材加水如煮提取水提液濃縮，得桐浸骨加
入適量防腐劑，混勻灌裝成品
二、藥材前處理工藝研究
處方中藥材黃芪、白附片、淫羊藿、鎖陽、黨參、麩炒蒼術、生地、酒丹參、陳皮等藥材均為《中國藥典》2010版一部收載品，白土茯苓為《貴州省中藥材、民族藥材質量標準》(2003年版)收載品種，均由貴陽中醫學院第二附屬醫院韓云霞副主任中藥師鑒定。黃苗本品為豆科植物蒙古黃苗membranaceus(Fisch.) Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao^^^M^Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及根頭，曬干。白附片為毛茛科植物烏頭carmichaelii Debx.的子根加工品。6月下旬至8月上旬采挖，除去母根、須根用泥沙，習稱“泥附子”，本品為泥附子的炮制加工品。

淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim.、箭葉淫羊藿Epimedium sagittatum (Sieb.et Zucc.) Maxim.、柔毛淫羊 Epimedium pubescensMaxim.或Μ 鮮蓉:羊奮Epmedium koreanum Nakai的干燥葉。夏、秋季莖葉茂盛時采收,曬干或陰干。鎖陽本品為鎖陽科植物鎖陽songaricum Rupr.的干燥肉質莖。春季采挖，除去花序，切段，曬干。黨參本品為桔梗科植物黨參pilosula (Franch.) Nannf.、素花黨參 Codonopsis pi losula Nannf.var.modesta (Nannf.) L.T.ShenCodonopsistangshen Oliv.的干燥根。秋季采挖，洗凈，曬干。白土獲茶本品為百合科植物短柱肖菝葜yunnanensis Gagneb.或華肖菝葜汝chinensis Wang的干燥塊莖。秋、冬二季采挖,除去須根及泥沙，洗凈，趁鮮切薄片，干燥。鉄炒蒼術為菊科植物茅蒼術lancea (Thunb.) DC.或北蒼術Atractylodes chinensis (DC.) Koidz.的干燥根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，曬干，撞去須根。本品為蒼術的炮制加工品。生地本品為玄參科植物地黃glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根。秋季采挖，除去蘆頭、須根及泥沙，緩緩烘焙至八成干。酒丹參為唇形科植物丹參miltiorrhiza Bge.干燥根和根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。本品為丹參的炮制加工品。陳皮本品為蕓香科植物橘CYtra1SBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。采摘成熟果實，剝取果皮，曬干或低溫干燥。三、工藝條件的篩選 (一)提取工藝研究
I藥材吸水率的測定
取1/5處方量藥材43g，用8倍量水浸泡不同時間，至藥材重量不再增加為止,測定吸水率。見表I。
權利要求
1.一種治療重癥肌無力的中藥浸膏，其特征在于:按照重量份計算，它是由中藥原料黃芪800 500g、白附片300 150g、淫羊藿400 200g、鎖陽250 IOOg、黨參300 150g、白土茯苓300 150g、麩炒蒼術150 70g、生地300 150g、酒丹參250 IOOg、陳皮120 30g制備而得。
2.根據權利要求1所述治療重癥肌無力的中藥浸膏，其特征在于:按照重量份計算，它是由中藥原料黃芪696g、白附片232g、淫羊藿348g、鎖陽174g、黨參232g、白土茯苓232g、麩炒蒼術104g、生地232g、酒丹參174g、陳皮70g制備而得。
3.權利要求1或2所述治療重癥肌無力的中藥浸膏的制備方法，其特征在于:以上10味藥材，第一次加7.5重量倍的水，浸泡0.5小時后煎煮I小時，第二、三次各加6重量倍的水，每次煎煮I小時，合并3次煎液，濾過，濾液濃縮得稠浸膏，0.5 g羥苯乙酯用95%乙醇5ml溶解后加入到冷卻的稠 浸膏中混勻，灌裝，即得治療重癥肌無力的中藥浸膏。
全文摘要
本發明公開了一種治療重癥肌無力的中藥浸膏及其制備方法，它是由黃芪、白附片、淫羊藿、鎖陽、黨參、白土茯苓、麩炒蒼術、生地、酒丹參、陳皮制備而成，本發明專利療效好，安全可靠，能有效改善重癥肌無力患者的癥狀，且服用方便，釋藥迅速，療效確切，本發明發揮了中醫特色，注重培補脾胃，注意標本兼治，是一種安全可靠的治療重癥肌無力的中藥浸膏。
文檔編號A61K36/90GK103202976SQ20131012683
公開日2013年7月17日 申請日期2013年4月12日 優先權日2013年4月12日
發明者況時祥 申請人:貴陽中醫學院第二附屬醫院