專利名稱：一種治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療心血管疾病的藥物組合物。屬藥物領域。技術領域人類在戰勝天花、鼠疫、瘧疾等兇惡疾病之后，目前排列第一的致死病因已由冠心病所取代。現在全球有數億人遭受冠心病侵襲，僅美國就有1億多顆心臟被冠心病干擾，而且冠心病還有一個孿生兄弟高膽固醇導致的血管硬化，故冠心病還是腦血管硬化的導火索。隨著現代化程度及人們生活水平的提高，生活節奏的加快，膳食結構與生活習慣的改變，冠心病等心血管疾病還將不斷攀升。目前，中國已經成為老齡化程度最高的國家，而老年人是心血管疾病的主要發病群體，同時，由于工作與生活壓力加大、運動少、環境污染等原因，心血管疾病還呈現年輕化的趨勢，就高血壓而言，僅在我國6 18歲的中小學生中，高血壓的發病率就已達到8%，很多年輕人出現了冠心病心肌梗死，有的還因此而死亡。心血管疾病這一“人類健康第一殺手”的肆虐及大面積頻發，迫使WHO也專門成立協會中心專項攻關，尋求治療良藥。西醫對心血管疾病多采用強心、擴張血管及利尿等藥物治療，如硝酸甘油、消心痛、鈣離子拮抗劑類抗心絞痛藥(硝苯地平)、選擇性冠脈擴張劑和抗病毒藥(雙嘧達莫)、β受體阻滯劑(噻利洛爾)、心可定、心得安，這些藥物均是急癥用藥，且這些藥物還伴有如下弊端①毒副作用除胃腸反應、過敏反應、中毒表現外，對中樞神經、肝腎功能也有損害，服藥反應癥狀多達惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸道不適、食欲不振、面部潮紅、心悸、心動過速、體位低血壓、頭痛、眩暈、疲乏、失眠、皮膚過敏反應、皮疹甚至剝脫性皮炎、肌痙攣、肌無力、肌震顫、四肢發冷、瘙癢、淚液減少、情緒抑郁、皮膚發紅、皮疹、灼熱感、出汗甚至虛脫、長期服用會產生耐藥性等反應。②不少人群不能服用如有過敏史者、青光眼、冠狀動脈閉塞及血栓形成、腦出血、顱內壓增高、心源性休克、Ι?；?11°房室傳導阻滯、嚴重心力衰竭、竇性心動過緩、支氣管哮喘患者、有過敏史、糖尿病、充血性心力衰竭、肺氣腫或非過敏性支氣管炎、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾氏綜合征或其它周圍血管病、腎功能減退、活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血、血友病或血小板減少癥等患者及孕婦、授乳婦、兒童等均禁服。然而，患心血管疾病的患者往往需要長期用藥，且涵蓋了各類不同的人群?？上驳氖?，中藥治療心血管疾病已顯示出了其獨特的優越性，中藥療效確切、持久，不良反應少，尤其以遠期療效滿意而廣泛應用于臨床。大量的研究結果和臨床實踐證明，中藥以其耐受性較好、毒副作用小等特點顯示出其獨特的優勢，中藥在這個市場占據極其重要的位置，甚至可以說是處于強勢地位，其中最主要的一個原因即在于西藥在治療心血管疾病方面不像抗生素類藥品那樣有絕對優勢，屬療效并不很顯著的品種。而中藥則因其具有療效顯著、穩定可靠、無毒副作用等優勢，越來越受到醫學研究者和廣大患者的關注。在臨床上，已有一些治療心血管疾病的中成藥，但多屬“救急”的品種，而“救急”的藥物都有較嚴重的毒副作用，西藥最甚，中成藥也不例外，只可急時“救急”，而根本不宜長久服用。如冠心蘇合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、蘇合香油等成分；另一品種復方丹參片也含有冰片等。這些芳香發散成分很耗傷人體氣血津液，久服對病情反而不利。還有，眾所周知，心血管疾病往往需要終身服藥，并且在“救急”之后，亟需繼續采取有效的治療，而這種在“救急”之后就必須跟進的繼續治療，才是最重要的、治本的治療，但在臨床上，恰恰西藥缺乏這方面的有效的品種，而相關的中成藥也相對不足。本發明藥物，則正是這種目前臨床上尚不足的有效中成藥品種。申請號200410062488. 7，發明名稱一種扶正固本、健脾益腎，寧心安神，活血化淤的組合物，該發明涉及一種組合物，具有扶正固本、健脾益腎，寧心安神，活血化淤的功效，治療前列腺增生、前列腺炎、性功能減退、更年期綜合癥、冠心病、腦血栓、慢性疲勞癥、神經衰弱、記憶力減退、老年性癡呆癥和免疫功能低下或失調引起的疾病，其組方為(1)人參0. 2g 12g，黃芪2g 40g，沙棘0. 5g 13g，枸杞子Ig Mg，淫羊藿0. 5g 13g，三七0. 2g 12g，五味子0. 2g 8g，(2)在組方(1)的基礎上去掉五味子，(3)在組方(1)的基礎上增加覆盆子，⑷在組方⑴的基礎上用西洋參替代人參，(5)在組方⑴的基礎上用川芎或丹參替代三七，或(6)在組方(1)的基礎上用覆盆子替代枸杞子。從中醫方劑學方義理論及中藥歸經理論分析，該申請實屬扶正固本、健脾益腎的品種，而與治療心血管疾病關聯甚小(絕大多數藥味均歸腎經、脾經而很少歸心經，且整個組方的“綜合治療方向”也在腎脾而不在心。另外，該申請發明中的淫羊藿為中藥改善性功能即助勃起的首選藥，這就限制了性功能較亢奮的人群服用。

發明內容
本發明的技術方案是提供了一種治療心血管疾病的藥物組合物，本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發明涉及一種治療心血管疾病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑沙棘6-18份、人參5-15份、三七4_12份、丹參10_20份、吸血水蛭3_9份、香附5-15份、銀杏葉3-7份。進一步優選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑沙棘12份、人參10份、三七8份、丹參15份、吸血水蛭6份、香附10份、銀杏葉5份。本發明藥物組合物是由沙棘、人參、三七、丹參、吸血水蛭、香附、銀杏葉的原生藥材或水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的藥劑。其中，所述的藥劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服液、舌下
噴劑、注射劑。本發明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟a、稱取重量配比的原料藥；b、各藥味的原生藥粉或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。其中，b步驟所述的有機溶劑提取物為60-95%的乙醇提取物。本發明還提供了該藥物組合物在制備治療心血管疾病的藥物中的用途。
其中，所述藥物是治療動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、心律失常、高血脂、心力衰竭、心絞痛(急救之后)、心肌梗塞(含急性心肌梗死緩解期)的藥物。本發明藥物所治的心血管疾病主要包括動脈粥樣硬化、冠心病和高血壓、心力衰竭、心律失常、高血脂、心絞痛(急救之后)、心肌梗塞(含急性心肌梗死緩解期)等。本發明藥物的優勢還在于其副作用極小，可滿足臨床上對高效低毒心血管疾病患者用藥的需求，與常用化學藥物相比，本發明藥物不僅在療效上有一定的保證，而且毒副作用比常用化學藥物低得多，成本也較同類化學藥物和既往的中成藥為低，故本發明藥物具有明顯的優勢。“用藥如用兵”是非常科學的中醫藥原創理論，組方中各藥如行兵布陣那樣環環相扣的嚴密配伍，是其優于西藥配方的有效手段。中醫藥方劑理論認為，每一方劑，不僅需要根據病因病機，選擇合適的藥物進行配伍，同時也應符合組方的基本構架，即“君(主藥)、臣(次主藥)、佐(輔助藥)、使(引入靶點藥或調和毒性藥)”的科學組方理論。若用現代醫學語言闡釋，即中醫方劑(包括驗方)是建立在對疾病病機的全方位判斷基礎上的中藥或其有效部位(即主要藥效成分)的有機配比，中醫用方通過多環節、多靶點整合調節的生物學機制，對疾病特別是像腦血管與心血管疾病這樣病因復雜、治療困難的疾病進行調控，往往取得比西藥更好、更持久的治療效應，而這種療效是建立在中醫傳統原創理論的正確指導之上的，本發明組方正遵循了這一原則。而從中醫的認識上看，心血管疾病一般都有瘀血滯留、脈絡阻結之弊(當然這種病理結果是由于“長久(年老或久病等)積弱致虛”所造成的)。根據中醫經典《黃帝內經素問》“結者散之，留者攻之”和《本草綱目》“結者散之，留者行之”的治則理論，即當用“通” “散”之法活血化瘀，正如《顧松園醫鏡》所解釋的“氣脈凝滯，故須行之”，因為“瘀血不去，則新血不生”(《醫學綱目》及《刪補名醫方論》)。總而言之，心血管疾病的病因病理在祖國傳統醫學中被認為是因為血虛而致血瘀所造成脈道不暢甚或阻滯，出現“不通則痛，痛則不通”的結果。然而，心血管疾病的形成，并非一日一時，而是長時間致病因素綜合作用的結果，或本已衰老，或素來稟賦不足，或久病積虛所致。中醫有句名言“久病必致其虛”，由于此病病程長久，耗散、損傷正氣(抗病因素)，故造成虛損?？梢姟疤摗辈攀谴瞬≈氨尽?，“瘀”只是疾病之“標”。而根據中醫“氣為血之帥”的理論，只有“氣”(體能)充足后，“血”才可生，故療“氣虛”的藥味在方中才是“君藥”(沙棘、人參、三七——三七富含人參皂苷，補氣方面同人參；蒙藥、藏藥沙棘更是大補佳品)；而補“血”的藥味則是“臣藥”(丹參、三七——1種藥可以“身兼數職”，即既可擔當“君藥”，又可擔當“臣藥”或“佐藥”、“使藥”等)，活血化瘀通脈的藥味在方中僅擔當“佐藥”之職(三七、吸血水蛭、丹參——香附也是“佐藥”[見下段]，此為“雙佐”，即從兩個方面去“輔佐”，去協同)。正由于這類疾病瘀滯長久，耗傷正氣成虛，反過來正因為虛，則又無力運行氣血，進一步產生瘀血阻滯的惡性循環，所以病屬虛實相兼。既然是虛實夾雜，治療就應該虛實兼顧，益氣養血(扶正)與活血化瘀通脈(祛實)并舉，“通中有補，寓補于通”，采用準確的治療法則，而單用活血化瘀之法或單用補氣之法療效都會差強人意。這就是明代著名醫家張介賓(景岳)所強調的“治病之要，在知攻補之宜?！?“血有虛而滯者，宜補之活之?！痹谟盟幧?，若能選取“補之活之”即既能補氣養血而又有活血化瘀通脈功效的藥物組方，當為最佳上乘之品，而本發明中具有補氣養血活血作用的三七、丹參、沙棘，就具備此“補之活之”功能。另外，中醫認為“氣為血之帥，血為氣之母” “氣行則血行，氣滯則血滯”，氣、血必須相互依存，氣與血之間會相互影響。只有補氣，使正氣旺盛，血才可生，才充盈而不虛(本發明組方中用沙棘、人參與三七共為主藥也可體現這一精神)；要使血暢行而不淤阻，除了氣足外，還需運行氣，氣行則血也行(本發明組方中用“佐藥”香附行氣以推動三七、丹參、吸血水蛭等的行血通瘀，則體現了這一精神。當然活血化瘀的三味藥也同時擔當了“佐藥”，此即中醫方劑學中的“雙佐”，指從兩個方面去“輔佐”、去協助“君藥”、“臣藥”)。所以祖國傳統醫學治療心血管疾病，多從補氣養血、行氣活血、化瘀通脈這樣的治療法則著手。還有，植根中華傳統文化的中醫理論具有廣博的“和諧中和”精神，這也體現在其方劑學配伍理論中。根據方劑配伍理論，行氣、活血、通瘀均屬“通疏耗散”，需加入一味略帶一點兒“收斂”的品種(這品種又需與其他“君藥”、“臣藥”等在治病功能上保持和調)去為“使”，從而協調、和諧整個組方，這樣的配伍才是中醫學上的高明組方。本發明中的銀杏葉，就正擔當了這一“使藥”角色。銀杏葉既在傳統中藥本草學中略有“收斂”之性，可節制他藥的過度“通疏耗散”，而又在現代藥理學中有保護心血管的作用，能夠與他藥和調共效，實為精妙配伍?，F有治療心血管疾病的藥物大多只專注于單純的活血化瘀(久服對患者極為有弊)，而很少有兼顧扶正病機與和調諸藥的佳方，即選取既能活血化瘀通絡，又兼顧益氣養血、行氣兼和調的藥味，以更加嚴謹科學配伍組方的藥物上市。綜上可見，本發明組方君藥、臣藥、佐藥、使藥明確，各司其職又緊密配合，符合祖國傳統醫學“君臣佐使”的方劑配伍學說，科學而嚴謹，各藥配合精當，相輔相成，極大地增強了藥效。現代研究也證明，這種“行兵布陣”式的多藥組合使用，具有很強的協同作用，充分體現、發揮了傳統中醫理論中“用藥如用兵”學說的科學精髓，比同劑量單用某藥味或少用藥味，大大提高了療效?，F代研究則認為這些藥味的作用靶點有差異性，聯合使用，可起到協同作用，達到更好的效果。
具體實施例方式實施例1本發明藥物的制備取原料藥沙棘12g、人參10g、三七8g、丹參15g、吸血水蛭6g、香附10g、銀杏葉5g，加水煎煮，濃縮，加入淀粉制粒，整粒，制備成顆粒劑。實施例2本發明藥物的制備取沙棘6g、人參5g、三七4g、丹參10g、吸血水蛭3g、香附5g、銀杏葉3g，加入90%乙醇浸提，回收乙醇，濃縮，加入矯味劑，制備成口服液。實施例3本發明藥物的制備取原料藥沙棘18g、人參15g、三七12g、丹參20g、吸血水蛭9g、香附15g、銀杏葉7g,加水煎煮，濃縮，加入淀粉制粒，整粒，裝膠囊，得膠囊劑。以下通過藥效學試驗證明本發明的有益效果。試驗例1本發明藥物的臨床研究根據發明人30多年的臨床應用，以實施例1的藥物治療動脈粥樣硬化、冠心病及高血壓、心律失常、高血脂等心血管疾病患者84例，獲得了較為滿意的療效。治療時間根據各患者病情輕重、年齡大小、體質強弱等具體情況之不同而有所差異，一般在3 12個月左右。療效標準為自定，一般為自覺癥狀明顯減輕，同時檢驗指標有一定程度改善者為“療效顯著”；患者自覺癥狀與檢驗指標僅滿足前述之一的，則為“療效明顯”。而患者自覺癥狀有所減輕，或其指標稍有一點改善的，為“有一定效果”；癥狀依舊，指標無改善者為“效果不明顯(無效)”。依此自定療效標準，84例患者中，有15例效果顯著，39例效果明顯，16例有一定效果，14例效果不明顯(無效)，總有效率達83%。試驗例2本發明藥物藥效試驗本發明藥物(注射)對離體大鼠心臟冠脈流量的影響動物及材料250士20g雄性SD大鼠。實施例1制備的本發明藥物，配制成50 μ g/ml藥液；陽性對照藥硫酸異丙腎上腺素注射液。洛氏液、溫度計、主動脈插管、超級恒溫器、灌流裝置(心臟保溫杯、冷凝管、灌流瓶)、記錄裝置(肌張力換能器、多道生理記錄儀等)。實驗方法按文獻陳奇等《中藥藥理研究方法學》P523方法做好調節灌流裝置等實驗裝備工作后制備動物離體心臟錘擊大鼠后腦致昏，頸動脈放血，開胸輕提其心臟，剪斷與心臟相連接之血管，取出心臟旋即放入4°C洛氏液，輕輕擠壓，排出余血后，在其升主動脈最高處剪一小口，插入主動脈插管，并以線扎定。然后打開彈簧夾，使洛氏液由冠脈經心肌流入右心房，自腔靜脈、肺動脈斷端流出。以蛙心夾夾住其心尖，連接肌張力換能器，描記其心臟搏動之曲線，以秒表記錄其心率，并于其心臟下置一漏斗，下接量筒，測定其冠脈流量。預留IOmin以待其心臟適應并恢復穩定后，自其主動脈插管上方之橡皮管注入實驗藥液0. anl，測定給藥后1 5min內每min其流量、心搏幅度與心率，找出極值，算出給藥后灌流量之最大增減值，每給藥后均恢復正常流量后再給下一種藥，每種藥重復5個心臟。結果見下表表本發明藥物“心復安”對離體大鼠心臟冠脈流量、心搏幅度及心律的影響
權利要求
1.一種治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑沙棘6-18份、人參5-15份、三七4-12份、丹參10-20份、吸血水蛭3_9份、香附5_15 份、銀杏葉3-7份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑沙棘12份、人參10份、三七8份、丹參15份、吸血水蛭6份、香附10份、銀杏葉5份。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于它是由沙棘、人參、三七、丹參、吸血水蛭、香附、銀杏葉的原生藥材或水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的藥劑。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服液、舌下噴劑、注射劑。
5.一種制備權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取重量配比的原料藥；b、各藥味的原生藥粉或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于b步驟所述的有機溶劑提取物為 60-95%的乙醇提取物。
7.權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物在制備治療心血管疾病的藥物中的用途。
8.根據權利要求7所述的用途，其特征在于所述藥物是治療動脈粥樣硬化、冠心病、 高血壓、心律失常、高血脂的藥物。
全文摘要
本發明提供了一種治療心血管疾病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑沙棘6-18份、人參5-15份、三七4-12份、丹參10-20份、吸血水蛭3-9份、香附5-15份、銀杏葉3-7份。本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發明藥物組方君藥、臣藥、佐藥、使藥明確，各司其職又緊密配合，符合祖國傳統醫學“君臣佐使”的方劑配伍學說，科學而嚴謹，各藥配合精當，相輔相成，極大地增強了藥效。
文檔編號A61P3/06GK102552621SQ201210041200
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月22日 優先權日2012年2月22日
發明者李戎, 楊明 申請人:成都中醫藥大學