專利名稱：：一種去屑劑組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種去屑劑組合物，用于抑制和殺滅頭皮上好脂性真菌。另外，本發(fā)明還涉及該去屑劑組合物在制備香波或潤發(fā)露中的應(yīng)用。技術(shù)背景正常人及頭屑患者的頭皮都棲息著卵圓糠秕孢子菌(戶/0^^por咖ora/e)等皮膚真菌，與人共生。嚴(yán)重頭屑人群的卵圓糠秕孢子菌的活動不正常，卵圓糠秕孢子菌進(jìn)入頭發(fā)毛嚢中，其厭氧性代謝使表皮細(xì)胞分解率加大，從而導(dǎo)致表皮剝落。這些皮膚真菌進(jìn)入頭皮中，導(dǎo)致它們的繁殖能力增強(qiáng)，其脂肪酶將甘油三酯分解為游離脂肪酸，孤立的油酸將導(dǎo)致類頭屑鱗片形成。去屑原理就是在香波和潤發(fā)露中添加具有殺菌和抑菌能力的去屑劑如ZPT，Octopirox和甘寶素等^Mv而達(dá)到抑制和殺滅頭皮上好脂性真菌的目的。3-碘-2-丙炔基丁基氨基曱酸酯，簡稱IPBC,具有非常優(yōu)異的抑殺真菌(霉菌、酵母菌)活性，可用于護(hù)發(fā)用品、護(hù)膚產(chǎn)品、防曬產(chǎn)品、液體肥皂、面膜、濕巾等駐留型和洗去型產(chǎn)品。美國專利5631273公開了一種水溶性的液體防腐劑組合物，由單或多羥甲基化合物、IPBC及丙二醇(或丁二醇)組成，其中IPBC的含量高至0.55°/。。美國專利5965594公開了一種有較佳水分散性，主要由二羥甲基二曱基乙內(nèi)酰脲(DM畫H)、IPBC及苯氧乙醇組成的液體防腐劑溶液，其中IPBC的含量可高至1.25%。美國專利6143204/>開了一種主要由DMDMH、IPBC、穩(wěn)定劑(乙內(nèi)酰脲、脲或其衍生物)及丙二醇(或丁二醇)組成的液體防腐劑制劑，其中IPBC含量可高至20%,優(yōu)選為1-5%。目前還未見IPBC和ZPT復(fù)配使用的報道。吡咬好J同鋅，簡稱ZPT，該化合物對細(xì)菌、真菌病毒有強(qiáng)力的殺滅和抑制繁殖效果，能抗皮脂溢出，常規(guī)量對人體無毒無害，長期使用無副作用，它顯著的去頭屑效果和良好的完全性使其廣泛地用于配制去屑止癢香波和潤發(fā)露。香波和潤發(fā)露中單獨(dú)使用ZPT對一些普通頭皮屑患者雖然有效，但對一些頭皮屑嚴(yán)重的人來說殺菌力不夠，并且ZPT—般以微米級微粒的形態(tài)存在于產(chǎn)品中，對洗發(fā)香波和潤發(fā)露的使用調(diào)理性有不利影響。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是基于這樣一種發(fā)現(xiàn)而完成的，即當(dāng)ZPT和IPBC復(fù)配使用時不但能提高洗發(fā)用品的去屑止癢效果，同時又可降低ZPT對頭皮的刺激換言之，ZPT和IPBC復(fù)配使用得到了協(xié)同效果。本發(fā)明的目的是提供一種包含ZPT和IPBC的去屑劑組合物，該組合物能提高洗發(fā)用品的去屑止癢效果，并可改善洗發(fā)用品的調(diào)理性。本發(fā)明的目的還在于提供一種含ZPT和IPBC的去屑劑組合物的香波及潤發(fā)露。本發(fā)明的去屑劑組合物包括吡啶硫酮鋅和3-碘-2-丙炔基丁基氨基曱酸酯。優(yōu)選的上述的去屑劑組合物是由吡咬硫酮鋅和3-碘-2-丙炔基丁基氨基曱酸酯組合而成的。上述去屑劑組合物中吡咬硫酮鋅和3-碘-2-丙炔基丁基氨基曱酸酯之間的重量比為1:10至100:0.1;優(yōu)選為1:5至100:1,最優(yōu)選為1:1至50:1。本發(fā)明中所用的ZPT和IPBC均為已知化學(xué)物質(zhì)，可以在市場中購得。本發(fā)明的去屑止癢組合物容易制備，只需采用常規(guī)的配制和混合技術(shù)按照上述的重量配比配制即可。配制時可用水做溶劑制得ZPT和IPBC的水溶液，也可不加水直接均勻混合ZPT和IPBC制得固體粉劑。通常，本發(fā)明活性化合物的組合物以混合制劑形式按常規(guī)的方法使用，在洗發(fā)香波或潤發(fā)露的制備過程中加入本發(fā)明去屑劑組合物，使用濃度占洗發(fā)香波或潤發(fā)露總重量的0.3-5%，優(yōu)選為0.5-1.5%。本發(fā)明還提供了一種香波組合物，包含上述的去屑劑組合物及適用于頭發(fā)的化妝上可接受的載體組分。本發(fā)明的香波組合物，包含O.3-5%，優(yōu)選為0.5-1.5%重量的上述去屑劑組合物，5-50%重量的表面活性劑，0.01-10%重量的調(diào)理劑。本發(fā)明香波組合物中含有一種或多種化妝上可接受的、并且適合局部用于頭發(fā)的清洗用表面活性劑，表面活性劑組分包括陰離子去污表面活性劑、具有在組合物的pH值時為陰離子性的連接部分的兩性離子或兩性去污表面活性劑，或者它們的組合；優(yōu)選陰離子去污表面活性劑。用于香波組合物中的合適的調(diào)理劑是特征通常為聚硅氧烷的那些調(diào)理劑，例如聚硅氧烷油、陽離子聚硅氧烷、聚硅氧烷膠、高折光指數(shù)聚硅氧烷以及聚硅氧烷樹脂。上述香波組合物還可以含有常規(guī)的其它組分，如陽離子聚合物、懸浮劑、抗靜電劑、抗氧化劑、泡沫促進(jìn)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、增稠劑、PH調(diào)節(jié)劑(例如檸檬酸鈉、檸檬酸、琥珀酸、磷酸、氫氧化鈉和碳酸鈉)、防腐劑、色素、有機(jī)溶劑或稀釋劑、珠光劑、香料、脂肪醇等已知或有效用于頭發(fā)護(hù)理或個人護(hù)理產(chǎn)品中的附加任選組分。例。上述香波組合物的使用方法可按照香波的常規(guī)方法使用，將有效量的香波組合物涂覆于優(yōu)選已預(yù)先潤濕(通常是水)的頭發(fā)和頭皮上，然后將組合物漂洗掉。有效量范圍通常為約1克至約50克，優(yōu)選約1克至約20克。應(yīng)用于頭發(fā)上通常包括將組合物在頭發(fā)中和頭皮上揉抹，從而使得組合物與頭發(fā)和頭皮接觸。。本發(fā)明還提供了一種潤發(fā)露組合物，包含上述的去屑劑組合物及適用于頭發(fā)的化妝上可接受的載體組分。本發(fā)明的潤發(fā)露組合物，包含0.3-5%,優(yōu)選為0.5-1.5%重量的上述去屑劑組合物，0.01-1%重量的陽離子纖維素，1-10%重量的十六十八醇，1-10%重量的陽離子表面活性劑，0.01-10%重量的^5圭油。上述潤發(fā)露組合物還可以含有常規(guī)的其它組分，如香料、防腐劑、珠光劑等任選成份。上述潤發(fā)露組合物的制備方法可采用本領(lǐng)域常規(guī)的方法制備，詳見實施例。上述潤發(fā)露組合物的使用方法可按照潤發(fā)露的常規(guī)使用方法使用。預(yù)先潤濕(通常是水)頭發(fā)，將有效量的潤發(fā)露組合物涂覆在頭發(fā)表面，通常用量為2-20克，用手輕輕揉抹，使?jié)櫚l(fā)露與頭發(fā)和頭皮接觸，然后用水漂洗頭發(fā)去除潤發(fā)露組合物。如下文的細(xì)菌學(xué)試一險及實施例所示，ZPT和IPBC兩組分在抑菌或殺菌中起到協(xié)同作用，ZPT和IPBC的組合物產(chǎn)生的組合去屑止癢效果明顯超過各成分單獨(dú)使用時所產(chǎn)生的去屑止癢效果，同時又可降低ZPT對頭皮的刺激性，減少了ZPT的單一使用的用量，并且降低了ZPT對頭發(fā)調(diào)理性的負(fù)面影響。為了驗證本發(fā)明的去屑劑組合物中ZPT和IPBC兩組分在抑菌或殺菌中的協(xié)同作用，本發(fā)明進(jìn)行了細(xì)菌學(xué)試驗予以說明。試驗中選取典型的具有代表性的真菌和細(xì)菌進(jìn)行抑菌試驗，具體參見表l。把每種化合物或化合物組合物足以抑制可見生長的最低濃度視為最低抑制濃度(MIC)，MIC視為活性的終點(diǎn)。然后比4交ZPT和IPBC混合物的終點(diǎn)與純活性化合物單獨(dú)使用時的終點(diǎn)。十辦同作用的^H介方法由KullA.C.;Eisman，P.C.;Sylwestrowicz,H.D.和Mayer,R.L乂^開于AppliedMicrobiology(應(yīng)用樣么生物學(xué))，1961，9:538-541，通過協(xié)同指數(shù)來評價協(xié)同作用的效果。Qa/QA+Qb/QB—辦同指數(shù)(SynergyIndex)其中QA是化合物ZPT單獨(dú)作用時產(chǎn)生終點(diǎn)的百萬分率(ppm)濃度。Qa是混合物產(chǎn)生終點(diǎn)時ZPT的ppm濃度。QB是化合物IPBC單獨(dú)作用時產(chǎn)生終點(diǎn)的ppm濃度。Qb是混合物產(chǎn)生終點(diǎn)時IPBCppm濃度。當(dāng)Qa/QA+Qb/QB的總和大于1時，顯示有拮抗作用；當(dāng)總和等于1，顯示有相加作用；當(dāng)總和小于l，顯示有協(xié)同作用。表1-4中所示的細(xì)菌和真菌是在很寬的ZPT和IPBC濃度和比例范圍內(nèi)進(jìn)行的試驗，以證明本發(fā)明的組合物兩組分之間的協(xié)同作用。對于表l-4中所列微生物，每種細(xì)菌進(jìn)行三次獨(dú)立的實驗測定，每種真菌進(jìn)行兩次獨(dú)立的實-瞼測定。證明此組合物協(xié)同作用的結(jié)果匯集于下表l-4中，表1是ZPT單獨(dú)使用的MIC,用A表示，濃度單位為ppm;表2是IPBC單獨(dú)使用的MIC，用B表示，濃度單位為卯m;表3是本發(fā)明組合物使用時的MIC，濃度單位為卯m，其中組合物中的ZPT用a表示，IPBC用b表示；表4是ZPT和IPBC協(xié)同作用時的協(xié)同指數(shù)。本發(fā)明細(xì)菌學(xué)實驗所用的培養(yǎng)基如下A.使用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(固體培養(yǎng)基)進(jìn)行細(xì)菌評估。10g蛋白胨，3g牛肉浸膏，5g氯化鈉，15g瓊脂。B.使用沙氏瓊脂培養(yǎng)基(固體培養(yǎng)基)進(jìn)行白色念珠菌評估。10g蛋白胨，40g葡萄糖，20g瓊脂。C.使用PGY培養(yǎng)基(固體培養(yǎng)基)進(jìn)行糠秕馬拉色菌評估。10g蛋白胨，5g葡萄糖，lg酵母浸膏，4g牛膽鹽，lg甘油，0.5g單硬脂酸甘油脂，0.5g吐溫60，10g全脂牛奶，20g橄欖油，lg》丈線菌酮，0.lg氯霉素，15g瓊脂。表1:抑菌劑ZPT最低抑菌濃度吡咬硫酮鋅(ZPT)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注一不生長；+生長表2:抑菌劑IPBC最低抑菌濃度3-碘-2-丙炔基丁基氨基曱酸酯(IPBC)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注一不生長；+生長表3:復(fù)合抑菌劑最低抑菌濃度<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注一不生長；+生長<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注協(xié)同指數(shù)=ZPT(a)/ZPT(A)+IPBC(b)/IPBC(B)協(xié)同指數(shù)(SI)>1時顯示有拮抗作用，=1時顯示有相加作用，<1時顯示有協(xié)同作用(AppliedMicrobiology,1961，9:538-541)具體實施方式下面是本發(fā)明香波和潤發(fā)露組合物的非限定性實例。這些實例的給出僅是為了說明的目的，并不能理解為對本發(fā)明的限定。因為在不脫離本發(fā)明精神和范圍的基礎(chǔ)上，可以對本發(fā)明進(jìn)行許多變換。在這些實施例中，除非特別說明，所有的濃度都是重量百分比。所用的術(shù)語"少量物質(zhì)"指的是任選的那些物質(zhì)，如防腐劑、粘度調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、香料、色素等。制^^香波實施例下述實施例中，I、III、V、VII是含有本發(fā)明的去屑劑組合物的制備實施例，ii、iv、vi、vni是對比例的制備。合適地制備實施例及對比例(i-vni)中香波組合物(見表i)的方法如下將大約1/3至全部的月桂基聚氧乙烯醚硫S吏銨(25。/。wt溶液)加入到帶夾套的混合罐中，在緩慢攪拌下加熱到約70°C至80°C，形成表面活性劑溶液。在該罐中加入椰油單乙醇酰胺和脂肪醇(如果使用這些物質(zhì)的情況下)，進(jìn)行分散。在該混合容器中接著加入乙二醇二硬脂酸脂(EGDS)，進(jìn)行熔融。在EGDS熔化和分散后，接著加入防腐劑。將所得的混合物冷卻到約25。C至約40°C,收集在成品罐中。成品罐中，在攪拌下，加入剩余的月桂基聚氧乙烯醚硫酸銨和其它組分，包括聚二曱基硅氧烷和本發(fā)明的去屑劑組合物，以確保得到均勻混合物。在加入所有的組分后，可以根據(jù)需要在混合物中加入附加的粘度和pH調(diào)節(jié)劑，以調(diào)節(jié)產(chǎn)品粘度和pH至所需的程度。表5.各種香波組合物的組成<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>續(xù)表5<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>功效實施例對于實施例的效果評價方法是將制備實施例I和II、制備實施例III和IV、制備實施例V和VI、制備實施例VII和VIII作為對比測試樣，分別發(fā)給測試人群(各50人)對比使用，測試人員為頭發(fā)經(jīng)常出現(xiàn)頭皮屑的人員。測試人員使用洗發(fā)水樣品時按照相同的方法洗頭，每種洗發(fā)水各使用兩周。一半的人先使用其中的一種洗發(fā)水，另一半的人先使用另一種洗發(fā)水，例如，I和II對比測試時，25人在前兩周試用I號洗發(fā)水，后兩周試用II號洗發(fā)水，另25人在前兩周試用II號洗發(fā)水，后兩周試用I號洗發(fā)水。測試者才艮據(jù)自己的感覺進(jìn)行評分，其中止癢效果是根據(jù)頭癢開始的時間和頭癢的程度來評分，去屑效果是根據(jù)頭屑的多少和大小來評分。評分標(biāo)準(zhǔn)采用7分制，l分最差，7分最好，分^t越高越好。表6.各種香波組合物使用效果評價<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>制備潤發(fā)露實施例下述實施例中，I、III、V、VII是含有ZPT與IPBC復(fù)配的去頭屑劑的制備實施例，n、iv、vi、vni是對比例的制備。將陽離子纖維素等水溶性組分加入水中，并在80-85"C下攪拌直至得到均相溶液。然后將除去屑劑、香精、防腐劑之外的其它的組分在上述相近溫度下混合在一起，并加入上述均相溶液中。然后將所得溶液徹底混合直到成為一相為止。在40°C至45。C下再加入ZPT與IPBC復(fù)配的去頭屑劑、香精、防腐劑等物質(zhì)，攪拌直到均相為止。表7.各種潤發(fā)露組合物的組成<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1.一種去屑劑組合物，包括吡啶硫酮鋅和3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯。2、如權(quán)利要求1所述的去屑劑組合物，是由吡咬硫酮鋅和3-碘-2-丙炔基丁基氨基曱酸酯組成。3、按照權(quán)利要求1或2的去屑劑組合物，其中吡咬硫酮鋅和3-碘-2-丙炔基丁基氨基曱酸酯之間的重量比為1:10至100:0.1;優(yōu)選為1:5至100:1，最優(yōu)選為1:1至50:1。4、一種香波組合物，包含權(quán)利要求1或2或3所述的去屑劑組合物及適用于頭發(fā)的化妝上可接受的載體組分。5、如權(quán)利要求4所述的香波組合物，包含0.3-5%，優(yōu)選為0.5-1.5%重量的所述去屑劑組合物，5-50%重量的表面活性劑，0.01-10%重量的調(diào)理劑。6、一種潤發(fā)露組合物，包含權(quán)利要求1或2或3所述的去屑劑組合物及適用于頭發(fā)的化妝上可接受的載體組分。7、如權(quán)利要求6所述的一種潤發(fā)露組合物，包含0.3-5%,優(yōu)選為0.5-1.5%重量的所述去屑劑組合物，0.01-1%重量的陽離子纖維素，1-10%重量的十六十八醇，1-10%重量的陽離子表面活性劑，0.01-10%重量的>圭油。全文摘要本發(fā)明公開了一種去屑劑組合物，包括吡啶硫酮鋅(ZPT)和3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯(IPBC)，其中吡啶硫酮鋅和3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯之間的重量比為1∶10至100∶0.1。另外，本組合物可與香波或潤發(fā)露組合物中的各種組分相配伍，作為去屑劑活性成份用于制備香波或潤發(fā)露。該去屑劑組合物能提高洗發(fā)用品的去屑止癢效果，并可改善洗發(fā)用品的調(diào)理性。文檔編號A61K8/72GK101129299SQ200710135779公開日2008年2月27日申請日期2007年8月16日優(yōu)先權(quán)日2007年8月16日發(fā)明者坦王申請人:峰勝集團(tuán)有限公司