專利名稱：凈癬涂膜劑制備工藝的制作方法
凈癬涂膜劑制備工藝是治療真菌感染皮膚癬外涂軟膏劑的配制方法，是以克霉唑為主藥配制而成的。
《藥學通報》1980年第9期40頁記載的克霉唑搽劑制備工藝，是取克霉唑2克溶于95%純度的乙醇，過濾加入熱溶的苯酚1克、甘油5毫升，加95%純度的乙醇至100毫升，攪拌而成。加工過程需要過濾，還要對苯酚、甘油進行加熱，保持在熱溶狀態。工藝比較復雜，需要消耗較多的能量。克霉唑搽劑粘附力較差，滲透力差。而遼寧省衛生廳編印的《遼寧省藥品質量標準》一書276頁記載的克霉唑軟膏制備方法，是取硬脂酸4%、十八醇5.5%、單元硬脂酸甘油酯3.5%、白凡士林5%、甘油5%、及尼泊金乙酯0.1%加熱至85°再濾過，再加入克霉唑細粉3%攪拌溶解為甲液;另取三乙醇胺0.2%，加適量水稀釋為乙液;將乙液在保持80°左右下，傾入甲液，繼續攪拌至完全乳化，補充水份至100%而制成。這種制備方法，原料成份的數較多，需要加熱和保持高于室溫下操作，需要消耗較多的能量，工藝比較復雜，所制備的克霉唑軟膏，粘附力較差、滲透力較差，藥物吸收不充分，克霉唑軟膏易被其他部位和物體粘去，并污染衣物。
本發明的目的在于提供一種制備不必加熱、工藝操作比較簡單，藥物滲透力較強、附著力較強，克霉唑為主藥的凈癬涂膜劑制備工藝。
本發明的凈癬涂膜劑制備工藝為A取二甲基亞砜4-15%、95%以上純度的乙醇5-12%、乙酸乙酯12-30%三種克霉唑的溶媒混合成有機媒，再加入克霉唑1.5-4%，溶解成a溶液;
B、取脲5-20%、甘油6-10%、4-6%的海藻酸鈉溶液9-66%混合，再加入a溶液混合。
混合成的軟膏狀就是凈癬涂膜劑。工藝過程在常溫下進行，使用的原料成份份數較少。操作比較簡單。因克霉唑不溶于水，混合的乙醇、乙酸乙酯作為克霉唑的溶媒，便于克霉唑的溶解，而二甲基亞砜不但能溶解克霉唑，還能溶解其他佐藥，并能增加藥物的透皮性(滲透性)，使凈癬涂膜劑的透皮性較強。在把克霉唑加入這三種溶媒混合成的有機媒時，最好完全溶解成澄明的溶液，將a溶液溶解成澄明的a溶液。混合的海藻酸鈉溶液基質中的海藻酸鈉作為載體可以成膜，使凈癬涂膜劑的涂后成膜，不易被其他部位或物體碰掉，附著力強。而在將a溶液加入脲、甘油、海藻酸鈉混合物過程中，不斷攪拌混合均勻，使凈癬涂膜劑充分混合均勻。可多次將a溶液加入不斷攪拌混合均勻，更便于混合均勻。
當克霉唑混合量少于1.5%，殺真菌的作用不顯著，治療效果不顯著，當克霉唑混合量大于4%，雖然殺真菌作用增強，但需要溶媒量也多，而作為基質的海藻酸鈉的量相對減少，使劑型破壞，配不出均質的凈癬涂膜劑。脲作為佐藥，可溶解角質層，增加克霉唑的滲透性，同時也對磷狀癬、皮膚皸裂有療效。當脲混合量少于5%時，使滲透性降低，藥效不顯著，當脲混合量大于20%，成膜后易干裂破碎，影響附著力，藥膜易自然脫落。甘油是保濕劑。當甘油混合量少于6%時，凈癬涂膜劑貯水量減少，成膜后，膜質地呈硬性，彈性、韌性小，易碎裂而脫落。當甘油混合量大于9%，使凈癬涂膜劑含水量過大，不易涂抹成膜。當乙醇混合量少于5%，不能使克霉唑全部溶解，若使克霉唑全部溶解，必增加其他溶媒量，勢必使凈癬涂膜劑的刺激味增加，對皮膚刺激將有感覺，并易有灼燒感。當乙醇混合量大于12%時，雖然對溶解克霉唑有利，但使海藻酸鈉溶解不利，發生凝固現象。當二甲基亞砜混合量少于4%，使促進透皮性大大減少，使療效不顯著。當二甲基亞砜混合量大于15%，有刺激異味，對皮膚有刺激性、灼燒感。當乙酸乙酯混合量少于12%，不能使克霉唑全部溶解，要想使克霉唑全部溶解，勢必增加其他二種溶煤的含量。當乙酸乙酯混合量大于30%，也出現刺激異味，對皮膚有刺激性。乙酸乙酯易燃易爆，也增加了制備操作的危險性。
一般是混合含海藻酸鈉4～6%的藥物溶液。低于4%的海藻酸鈉溶液混入，使凈癬涂膜劑水含量過大，涂在皮膚上干燥成膜時間過長，膜質過軟，同時影響克霉唑和脲穩定性，易水解加速。高于5%的海藻酸鈉溶液混入，海藻酸鈉溶液稠度大，難以攪拌均勻，形成不了較均勻的混合物。
本發明的凈癬涂膜劑制備工藝與已有的技術相比具有如下優點1.制備工藝過程是在常溫下進行，不必進行加熱和保溫。加入的原料份數較少。工藝操作過程簡單、方便，能耗少，安全可靠，加工成本低，操作設備簡單，易形成無菌操作。
2.制備出的凈癬涂膜劑，便于涂抹，涂抹在皮膚上易成膜，附著力強，膜有一定韌性、彈性，不易脫落，使藥物長時間發生作用。凈癬膜劑透皮性較強，使主藥克霉唑及佐藥脲滲入皮膚充分發揮作用，療效好。
下面結合實例進一步說明本發明的凈癬涂膜劑制備工藝。取二甲基亞砜5%(50克)、純度95%的乙醇6%(60克)、乙酸乙酯15%(150克)混合均勻，再加入克霉唑2%(20克)，溶解成澄明的a溶液，即克霉唑的有機a溶液。再取脲10%(100克)、甘油7%(70克)、5%的海藻酸鈉溶液50%(500克)混合均勻，然后將克霉唑的有機a溶液分六次加入，并不斷攪拌混合均勻。攪拌均勻的混合物，就成為本發明的膏狀凈癬涂膜劑。制備設備只需要一些容器和攪拌器即可，工藝過程不用加熱和保溫，操作簡單，安全可靠。用本發明的凈癬涂膜劑與2%的克霉唑水劑、2%的克霉唑軟膏作病例治療對比試驗。2%克霉唑水劑治愈率81.3%，無效率12.4%，平均治愈天數11.8天。2%克霉唑軟膏治愈率88%，無效率8%，平均治愈天數11.2天。而本發明的凈癬涂膜劑治愈率達98%，無效率1%，平均治愈天數7.2天。
權利要求
1.凈癬涂膜劑制備工藝A、取二甲基亞砜4--15%、95%以上純度的乙醇5--12%、乙酸乙酯12--30%混合后，加入克霉唑1.5--4%，溶解成a溶液，B、取脲5--20%、甘油6--10%、4--6%的海藻酸鈉溶液9--66%混合，再加入a溶液混合。
2.根據權利要求1所述的凈癬涂膜劑制備工藝，溶解成澄明的a溶液。
3.根據權利要求1或2所述的凈癬涂膜劑制備工藝，加入a溶液不斷攪拌混合均勻。
4.根據權利要求3所述的凈癬涂膜劑制備工藝，分次加入a溶液不斷攪拌混合均勻。
全文摘要
凈癬涂膜劑制備工藝是治療真菌感染皮膚癬外涂軟膏劑的配制方法，凈癬涂膜劑制備工藝是以克霉唑作為主藥，溶以二甲基亞砜、乙醇、乙酸乙酯的混合溶劑，再與海藻酸鈉溶液、脲、甘油的混合物混合均勻而成，工藝簡單、耗能少、操作方便。制作的凈癬涂膜劑對各種皮膚癬病均有療效，有效率達98％，釋藥快、透皮性強、療效快、無刺激性，涂后呈膜狀不污染衣物、不易脫落。
文檔編號A61K31/415GK1053546SQ90110108
公開日1991年8月7日 申請日期1990年12月19日 優先權日1990年12月19日
發明者馬淑賢 申請人:大連市醫藥科學研究所, 大連大學醫學專科學校附屬醫院