專利名稱：一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，具體說(shuō)涉及一種穩(wěn)定性好的替硝唑氯化鈉注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
替硝唑是第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其注射液在臨床上用于治療由敏感菌引起的感染，療效確切。由于替硝唑氯化鈉注射液的穩(wěn)定性、溶解性不是很好，目前均采用玻璃瓶包裝。但是，塑料瓶包裝輸液產(chǎn)品比玻璃瓶包裝輸液產(chǎn)品具有質(zhì)量輕、運(yùn)輸方便、瓶身不易破損、易于保證產(chǎn)品質(zhì)量、采用易拉環(huán)設(shè)計(jì)開(kāi)啟瓶蓋方便等特點(diǎn)近年來(lái)在我國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛使用，深受廣大醫(yī)護(hù)工作者歡迎；另外，由于塑料瓶瓶身透光性弱于玻璃瓶，對(duì)替硝唑這種對(duì)光敏感容易分解的產(chǎn)品來(lái)說(shuō)更易于儲(chǔ)藏，可進(jìn)一步增加產(chǎn)品效期。因此如何增加替硝唑氯化鈉注射液的溶解性的同時(shí)保證其穩(wěn)定性，使得其可以采用塑料瓶包裝是目前制藥行業(yè)亟待解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，要求經(jīng)該制備方法制得的替硝唑氯化鈉注射液的在提高替硝唑在氯化鈉溶液中的溶解度的同時(shí)， 保證藥品的穩(wěn)定性，從而可以使用塑料瓶包裝。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，包括濃配、加熱、過(guò)濾、稀配、過(guò)濾、調(diào)節(jié)PH值和灌裝、封口、滅菌、檢驗(yàn)等步驟。該制備方法中的加熱步驟有利于增加替硝唑在氯化鈉溶液中的穩(wěn)定性和均一性，避免替硝唑溶解不徹底， 在塑料瓶瓶壁肉眼不可見(jiàn)的凹凸上結(jié)晶析出。具體制備方法如下(1)在處理潔凈的濃配罐中，加入注射用水，在開(kāi)啟濃配罐攪拌情況下，將稱量準(zhǔn)確的注射用氯化鈉緩緩地倒入濃配罐內(nèi)，使其溶解，防止下沉結(jié)塊，粘附在罐壁的藥粉應(yīng)用注射用水沖凈，待全部溶解后加藥用炭，攪拌均勻，夾層內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸。(2)將濃料經(jīng)過(guò)濾除炭后，加入稀配罐，同時(shí)加入注射用水并開(kāi)啟稀配罐攪拌在濃料濾完后用注射用水將濃配罐內(nèi)殘余的藥液沖凈并加入稀配罐內(nèi)。(3)將注射用水加至潔凈塑料容器內(nèi)，攪拌下緩緩加入稱定的注射用替硝唑，使之溶解完全。將溶解完全的溶液攪拌下緩緩加至稀配罐中。(4)注射用水經(jīng)濃料過(guò)濾加入至稀配罐，補(bǔ)充注射用水至規(guī)定刻度，加入活性炭， 必要時(shí)用氫氧化鈉液OmoL/L)或鹽酸溶液QmoL/L)調(diào)整pH值，取樣測(cè)定含量及pH值，按規(guī)定調(diào)整合格后，經(jīng)鈦棒及0. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾芯過(guò)濾至藥液澄明，供灌封。(5)塑瓶輸液經(jīng)制瓶、吹洗瓶(一步法制瓶用潔凈壓縮空氣吹洗，二步法制瓶用壓縮空氣吹洗，最后用注射用水沖洗。)，供灌裝。(6)塑瓶輸液灌裝后封口。
(7)塑瓶輸液115°C水浴滅菌32分鐘。(8)檢驗(yàn)。所述加熱步驟為通入蒸汽加熱至100°C維持5分鐘。所述調(diào)節(jié)pH值步驟為調(diào)節(jié)pH值在3. 7 5. 3。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。(均以單一劑量計(jì)算)實(shí)施例
替硝唑氯化鈉注射液 100ml: 0.4g 替硝唑4kg
氯化鈉9kg
注射用水加至1000L制備方法1、在處理潔凈的濃配罐中，加入約1/2量注射用水，在開(kāi)啟濃配罐攪拌情況下，將 9kg注射用氯化鈉緩緩地倒入濃配罐內(nèi)，使其溶解，防止下沉結(jié)塊，粘附在罐壁的藥粉應(yīng)用注射用水沖凈，待全部溶解后加藥用炭0. 05% (W/V以稀配體積計(jì))，攪拌均勻，夾層內(nèi)通入蒸汽加熱煮沸，并保持沸騰5分鐘，關(guān)汽。2、將濃料經(jīng)過(guò)濾除炭后，加入稀配罐，同時(shí)加入注射用水并開(kāi)啟稀配罐攪拌在濃料濾完后用注射用水將濃配罐內(nèi)殘余的藥液沖凈并加入稀配罐內(nèi)。3、將適量注射用水加至潔凈塑料容器內(nèi)，攪拌下緩緩加入稱定的替硝唑，使之溶解完全。將溶解完全的溶液攪拌下緩緩加至稀配罐中，攪拌均勻。4.注射用水經(jīng)濃料過(guò)濾加入至稀配罐，估計(jì)液面快到刻度時(shí)，停止攪拌，補(bǔ)充注射用水至規(guī)定刻度，停止加水，加入0.01% (w/ν以稀配體積計(jì))藥用炭，必要時(shí)用氫氧化鈉液QmoL/L)或鹽酸溶液QmoL/L)調(diào)整pH值至3. 7-5. 3，按規(guī)定調(diào)整合格后，經(jīng)鈦棒及 0. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾芯過(guò)濾至藥液澄明，供灌封。5、塑瓶輸液經(jīng)制瓶、吹洗瓶(一步法制瓶用潔凈壓縮空氣吹洗，二步法制瓶用壓縮空氣吹洗，最后用注射用水沖洗。)，供灌裝(裝量控制在IOOml ioaiil)。6、塑瓶輸液灌裝后封口。7、塑瓶輸液115°C水浴滅菌32分鐘。8、檢驗(yàn)。
權(quán)利要求
1.一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，包括濃配、加熱、過(guò)濾、稀配、調(diào)節(jié)PH值、過(guò)濾和灌裝、封口、滅菌、檢驗(yàn)等步驟。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述濃配步驟是加入注射用氯化鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述加熱步驟為通入蒸汽加熱至100°C維持5分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述稀配步驟是加入注射用替硝唑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述調(diào)節(jié)PH值為調(diào)節(jié)pH值在3. 7 5. 3。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種替硝唑氯化鈉注射液的制備方法，包括濃配、加熱、過(guò)濾、稀配、調(diào)節(jié)pH值、過(guò)濾、灌裝、封口、滅菌、檢驗(yàn)等步驟。經(jīng)該制備方法制得的替硝唑氯化鈉注射液的穩(wěn)定性好，完全可以采用塑料瓶包裝。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102274170SQ201110216819
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月27日
發(fā)明者李靜 申請(qǐng)人:安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司