專利名稱：一種治療乙肝的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種治療乙肝的中藥組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發病日期不明確而臨床有肝炎表現者均可診斷為乙肝。臨床表現為乏力、畏食、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀。肝大，質地呈中度硬度，有輕壓痛。病情較重者可伴有肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可時有異常或持續異常。目前國內外公認有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物主要包括干擾素類和核苷(酸)類似物，并各有其優缺點。前者的優點是療程相對固定，HBeAg血清學轉換率較高，療效相對持久，耐藥變異較少，其缺點是需要注射給藥，不良反應較明顯，不適于肝功能失代償者。后者的優點是口服給藥，抑制病毒作用強，不良反應少而輕微，可用于肝功能失代償者，其缺點是療程相對不固定，HBeAg血清學轉換率低，療效不夠持久，長期應用可產生耐藥變異，停藥后可出現病情惡化等。長期使用化學藥物引起毒副作用，人們迫切需要一種行之有效、己被大多數人證實能起到具有良好效果的治療乙肝中藥。

發明內容
發明目的為了解決上述問題，本發明的目的在于提供一種治療乙肝的中藥組合物及其制備方法和應用。技術方案本發明的目的是通過如下的方案實現的一種用于治療乙肝的中藥組合物，它的活性成分由下列重量份配比的原料制備而成茵陳20-40份、金錢草40-60份、敗醬草10-30份、虎杖5_15份、白花蛇舌草20-40份、六月雪5-15份、白術5-15份、枸杞子10-30份、女貞子20-40份、山楂20-40份和甘草5_15份。上述用于治療乙肝的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制備而成茵陳30份、金錢草50份、敗醬草20份、虎杖10份、白花蛇舌草30份、六月雪10份、白術10份、枸杞子20份、女貞子30份、山楂30份和甘草10份。上述用于治療乙肝的中藥組合物，劑型是顆粒劑、片劑、膠囊劑。上述用于治療乙肝的中藥組合物的方法，制備步驟為取處方量的茵陳、金錢草、敗醬草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白術、枸杞子、女貞子、山楂和甘草十一味藥材并混合，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65°C時相對密度為I. 10-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 20-1. 30并回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，粉碎，得干粉，最后加入藥學上可接受的賦形劑制成臨床可接受的顆粒劑、片劑、膠囊劑。上述用于治療乙肝的中藥組合物的制備方法，茵陳、金錢草、敗醬草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白術、枸杞子、女貞子、山楂和甘草十一味藥材，第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l-2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮l-2h。上述用于治療乙肝的中藥組合物的制備方法，所述噴霧干燥條件為進風溫度為100-120°C，出風溫度為80-90°C，物料溫度為70_90°C，霧化壓力為O. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為 5-lOml/s。
通過動物實驗和臨床應用研究發現，本發明的中藥組合物具有很好的抗乙肝活性。因此，本發明還提供了上述藥物組合物的用途，即上述中藥組合物在制備治療乙肝藥物中的應用。有益效果I、中醫理論認為乙肝多由于熱瘀濕滯引起，治療應清熱解毒和燥濕化痰。本處方含茵陳、金錢草、敗醬草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白術、枸杞子、女貞子、山楂和甘草，方中茵陳清濕熱，退黃疸，金錢草利水通淋；清熱解毒，敗醬草清熱解毒，消癰排膿，祛瘀止痛，虎杖清熱解毒，利膽退黃，白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結、利尿除濕，茵陳、金錢草、敗醬草、虎杖、白花蛇舌草共為君藥，清熱解毒；六月雪健脾利濕，舒肝活血，白術健脾益氣，燥濕利水，六月雪、白術為臣藥，燥濕化痰；枸杞子補肝益腎，女貞子補益肝腎；清虛熱；山楂健脾開胃、消食化滯、活血化痰，甘草調和諸藥，枸杞子、女貞子、山楂和甘草為佐使藥，促進君臣藥的清熱解毒和燥濕化痰作用，全方配伍，相得益彰，共奏清熱解毒和燥濕化痰之力，用于治療乙肝。2、本發明處方設計合理，配伍嚴謹，經長期的臨床驗證，療效確切。3、本發明組成為中藥材，無毒副作用，價格便宜。
具體實施例方式以下通過實施例形式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。I、結合具體實施方式
，對本發明進一步說明如下按下表中所列重量配比稱取本發明所需原料，單位份
金錢白花蛇I六月I白術I枸杞I女頁I山楂I甘 —草■ 舌草雪_____!
120 60 10 15 20 15 5 30 20 40 5
230 50 20 10 30 10 10 20 30 30 10
3I 40 I 40 I 30 5 I 405 | 15 | 10 [ 40 | 20 [ 15本發明中，敗醬草為敗醬科植物黃花敗醬、白花敗醬的干燥全草。六月雪為茜草科六月雪屬植物六月雪Serissa serissoides (DC. ) Druce,以全株入藥。白花蛇舌草為菌草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusaffilld.的干燥全草。其余均選用藥典品種。2.制備實施例以上表中原料配比為例，包括以下步驟
實施例I :取茵陳20g、金錢草60g、敗醬草10g、虎杖15g、白花蛇舌草20g、六月雪15g、白術5g、枸杞子30g、女貞子20g、山楂40g、甘草5g, ^ 味藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，O. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 10，加95% (v/v)乙醇使含醇量達85% (v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在O. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 30，噴霧干燥(條件為進風溫度為120°C，出風溫度為801，物料溫度為901，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為lOml/s。)，加入適量淀粉，混合均勻，用適量80% (v/v)乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于70 80°C干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得片劑。實施例2 :取茵陳30g、金錢草50g、敗醬草20g、虎杖10g、白花蛇舌草30g、六月雪10g、白術10g、枸杞子20g、女貞子30g、山楂30g、甘草IOg,^ 味藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮I. 5h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮I. 5h，合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 15，加95% (v/v)乙醇使含醇量達75% (v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 25，噴霧干燥(條件為進風溫度為100°C，出風溫度為90°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，加入適量糊精，干法制粒，過60目篩，裝入I號膠囊即可得膠囊劑。實施例3 :取茵陳40g、金錢草40g、敗醬草30g、虎杖5g、白花蛇舌草40g、六月雪5g、白術15g、枸杞子10g、女貞子40g、山楂20g、甘草15g, ^ 味藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 20，加95% (v/v)乙醇使含醇量達65% (v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 25，噴霧干燥(條件為進風溫度為110°C，出風溫度為85°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 3兆帕，噴霧速度為7. 5ml/s。)，再加入適量乳糖，用適量80% (v/v)乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-8(TC干燥，60目整粒，得顆粒劑。3.對乙肝的實驗動物模型藥效學研究實驗動物廣西麻鴨，雄性，體重80-100g，上海斯萊克實驗動物有限公司提供，生產許可證SCXK (滬)2007-0005。實驗藥物按上述顆粒劑實施例的制備方法制備即取茵陳40g、金錢草40g、敗醬草30g、虎杖5g、白花蛇舌草40g、六月雪5g、白術15g、枸杞子10g、女貞子40g、山楂20g、甘草15g，i^一味藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0. 07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為I. 20，加95% (v/v)乙醇使含醇量達65% (v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收 乙醇并濃縮，濾液在0. 07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為I. 25，噴霧干燥(條件為進風溫度為110°C，出風溫度為85°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0. 3兆帕，噴霧速度為7. 5ml/s。)，再加入適量乳糖，用適量80% (v/v)乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得顆粒劑，得顆粒劑10袋，規格IOg/袋(相當于含生藥26g)。給藥劑量按照《人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表》，參照大鼠的用量換算，每日70公斤人的用量為78g生藥量，每日每只IOOg廣西麻鴨的用量為78*0.018 =
1.404g生藥量，因每袋顆粒劑IOg含生藥量為26g，即每只廣西麻鴨的用量為O. 54g顆粒齊U，因此確定小劑量每只灌胃O. 54g顆粒劑，中劑量和高劑量分別灌胃I. 08g和2. 16g，每日每只IOOg廣西麻鴨灌胃的顆粒劑含生藥量分別為I. 404g，2. 808g，5. 616g，則按廣西麻鴨體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為14. 04g生藥量/kg、28. 08g生藥量/kg和56. 16g生藥量/kg。陽性藥阿昔洛韋(ACV)，北京康蒂尼藥業有限公司產品，批號20110810，規格為O. IgX 24片/盒，病人使用一般每次I片，每日2次，即人日用量O. 2g，相當于每只IOOg廣西麻鴨用量為O. 2*0. 018 = O. 0036g，按每公斤廣西麻鴨算，即陽性藥組給予阿昔洛韋O.036g/kg。儀器與試劑伯樂PCR儀。HBsAg或HBeAg試劑盒，北京中生生物工程公司產品。鴨乙型肝炎病毒(DHBV)，江蘇省疾控中心提供。2、本發明體內抗鴨乙型肝炎病毒的作用采用體重80-100g廣西麻鴨感染DHBV，13天后用PCR法篩選出DHBV強陽性鴨。隨機分成5組本發明顆粒劑高、中、低3個劑量組、以生理鹽水灌胃的模型組和以阿昔洛韋(ACV)灌胃的陽性對照組。每組10只，各組廣西麻鴨均灌胃14天。于用藥前、用藥7天、14天及停藥后3天分別采血，采用FQ-PCR法檢測血清DHBV DNA的含量，用ELISA法測定血清HBsAg或HBeAg的滴度，結果見表1_3。表I治療前后鴨血清DHBV DNA水平比較(X土 sX 108，η = 10Copy/ml)
權利要求
1.一種用于治療乙肝的中藥組合物，其特征在于它的活性成分由下列重量份配比的原料制備而成茵陳20-40份、金錢草40-60份、敗醬草10-30份、虎杖5_15份、白花蛇舌草 20-40份、六月雪5-15份、白術5-15份、枸杞子10-30份、女貞子20-40份、山楂20-40份和甘草5-15份。
2.如權利要求I所述用于治療乙肝的中藥組合物，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制備而成茵陳30份、金錢草50份、敗醬草20份、虎杖10份、白花蛇舌草30份、六月雪10份、白術10份、枸杞子20份、女貞子30份、山楂30份和甘草10份。
3.如權利要求I所述用于治療乙肝的中藥組合物，其特征在于劑型是顆粒劑、片劑、膠囊劑。
4.一種制備如權利要求I所述用于治療乙肝的中藥組合物的方法，其特征在于制備步驟為取處方量的茵陳、金錢草、敗醬草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白術、枸杞子、女貞子、山楂和甘草i^一味藥材并混合,加水煎煮兩次,合并煎液,濃縮至65°C時相對密度為I.10-1. 20，加乙醇使含醇量的體積百分比達65-85 %，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至 650C時相對密度為I. 20-1. 30并回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，粉碎，得干粉，最后加入藥學上可接受的賦形劑制成臨床可接受的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
5.如權利要求4所述用于治療乙肝的中藥組合物的制備方法，其特征在于，茵陳、金錢草、敗醬草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白術、枸杞子、女貞子、山楂和甘草十一味藥材，第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮 l-2h。
6.如權利要求4所述用于治療乙肝的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述噴霧干燥條件為進風溫度為100-120°C，出風溫度為80-90°C，物料溫度為70-90°C，霧化壓力為0. 2-0. 4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。
7.如權利要求I所述中藥組合物在制備治療乙肝藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供一種中藥組合物，通過清熱解毒和燥濕化痰達到治療乙肝的目的，為了達到這個目的，采用如下技術方案它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成茵陳20-40份、金錢草40-60份、敗醬草10-30份、虎杖5-15份、白花蛇舌草20-40份、六月雪5-15份、白術5-15份、枸杞子10-30份、女貞子20-40份、山楂20-40份和甘草5-15份，并采用了相應的制備方法，該中藥組合物具有清熱解毒和燥濕化痰，治療乙肝作用。
文檔編號A61P31/20GK102626468SQ20121014219
公開日2012年8月8日 申請日期2012年5月10日 優先權日2012年5月10日
發明者吳皓, 王中越, 陳龍 申請人:南京中醫藥大學, 泰州中國醫藥城中醫藥研究院