專利名稱：增強骨質的蛋白制劑及制備方法
技術領域：
本發明屬生物保健品技術領域。具體涉及一種能增強骨質的含鈣膠原口服制劑及制備方法。
背景技術：
隨著人類平均壽命的延長以及繁重的工作所帶來的壓力，越來越多的人患有骨骼疾病，其中尤以骨質疏松癥居多。在骨組織中，骨形成和骨流失處在一個相對平衡的狀態。一般來說，老年人或者是更年期婦女，骨流失的速度超過了骨形成，骨組織開始變得脆弱，骨密度快速下降，從而導致諸如骨質疏松、骨折等骨骼疾病。通常增強骨質的方法有很多，比如身體鍛煉、日光浴等。然而身體虛弱或行為遲緩的人是無力鍛煉的；而日光浴所補充的維生素D3也不能達到充分的吸收。當然，更多的人是采用了補鈣的方法。目前諸多的補鈣制劑大都以鈣鹽為主，但是攝入的鈣鹽并未能充分被骨質吸收，而且鈣鹽在沒有支架作載體的情況下難以沉積，沒有增加骨的密度，無法真正參與骨的構成。
然而，膠原蛋白卻是這一過程的理想組分。膠原蛋白是動物體內含量最為豐富的蛋白質，約占人體蛋白質總量的1/3。膠原蛋白為軟骨、筋腱、韌帶修復的主要成分。關節之間的軟骨就是膠原形成的，是連接組織的重要物質。據國外文獻記載，膠原蛋白能使骨組織更加有韌性，還能促進造骨細胞的增殖，從而在成骨過程中起作用并增加骨密度。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服上述不足之處，設計一種能增強骨質的鈣制劑。
本發明提供了一種增強骨質的含鈣膠原口服吸收制劑，該制劑包括以膠原蛋白和鈣為主要成份與輔料組成的，并且其中按重量百分數含膠原蛋白為0.2％～80％、含鈣為80％～0.1％組成該制劑的主要成份。
本發明的制劑是根據形成骨骼所需組分，研制出具有與骨質成分相同類型的膠原蛋白，并使其維持天然三維螺旋結構及網狀特點，再結合降鈣素或鈣與活性維生素的制劑。其中膠原蛋白與鈣的結合在成骨過程中關系密切，因為鈣以骨鹽的形式參與骨的構成，在成骨過程中骨鹽沉積于膠原的表面。最初生成的鈣鹽并不是羥磷灰石結晶，而是無定形骨鹽。其后隨著鈣鹽的進一步沉積，逐漸成為羥磷灰石結晶。膠原就相當于鈣鹽沉積的載體，而使鈣鹽能真正地在成骨過程中起到作用。此外，膠原蛋白還能和活性維生素、雙膦酸鹽類、氟化物類等結合。與活性維生素D3結合的蛋白制劑能增強鈣在腸道的吸收，促進腎臟對鈣的再吸收，調節鈣和磷的平衡促進骨骼礦化，活躍骨細胞分化以增加骨量防止了缺乏維生素而使鈣難以吸收的弊端；與雙膦酸鹽結合的蛋白制劑降血鈣作用強，止痛效果明顯，在減少骨痛方面有較快反應；與氟化物結合的蛋白制劑能促進新生骨組織及時礦化，降低骨脆性增加骨密度。
本發明制劑中的膠原蛋白為分子量1萬～20萬的天然膠原蛋白；所述的鈣為降鈣素、活性鈣、活力鈣、氨基酸螯合鈣、葡萄糖酸鈣、碳酸鈣；所述的輔料為彈性蛋白、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D或維生素E，利塞膦酸鈉或伊班膦酸鹽。
本發明的另一目的是提供了上述含鈣膠原蛋白口服制劑的制備方法，該方法包括下列步驟(1)制備天然膠原蛋白潔凈動物皮、筋腱、軟骨→去除可溶蛋白、多糖→加入蛋白酶，在溫度10～60℃、pH2～9反應2～24小時→離心或過濾→獲得溶液→0.1～4M鹽析→過濾→得膠原蛋白；(2)制備增強骨質的蛋白質口服制劑將上述制得的膠原蛋白與各種補鈣物質及多種維生素混合后按常規方法制成各種口服制劑。
本發明根據形成骨骼所需成份，研制出維持天然三維螺旋結構及網狀特點并具有與骨質成份相同類型的膠原蛋白。該蛋白不僅作為增強骨質的主要成份也可作為其他營養成份的載體。
本發明的制劑應用效果可以用膠原蛋白加降鈣素治療骨質疏松癥的比較試驗找尋由X光診斷患有骨質疏松癥的更年期婦女，分為兩組，一組用膠原蛋白加降鈣素進行治療；另一組則只用降鈣素進行治療。三個月后進行檢測，結果如下在尿液中檢測出的pyridinoline的排泄量比治療前的時候要少。而有膠原蛋白加降鈣素治療的那一組比只有降鈣素治療的那一組更能顯現出這一現象。前者的pyridinoline/creatinin含量變化從53.05％降到49.27％；而后者的變化從67.95％只降到67.51％。而從病人的主觀反映來看，有膠原蛋白參與治療的病人比只有降鈣素治療的病人情況要好得多。而值得注意的是這些情況都和降低pyridinoline/creatinin的含量相關的。
骨膠原是獨有的I型膠原成份，且含有比其它連結組織含量都要高的高組份的pyridinoline交聯物。骨是自我更新的結構組織，因此從尿液中排泄出的pyridinoline主要源于骨，而pyridinoline/creatinin的含量越低，證明骨丟失越少，療效也越顯著。眾所周知，用降鈣素治療骨質疏松癥是為了減少骨丟失，然而除了長期治療外，沒有任何跡象表明降鈣素可以增加骨密度。而膠原蛋白能刺激細胞的增殖。所以，用膠原蛋白加降鈣素治療骨質疏松癥比只用降鈣素治療效果要強得多，這從治療三個月后的檢測即可看出了。
具體實施例方式實例1、制備膠原蛋白溶液50克潔凈小牛皮，加入到500毫升0.5N HAc，攪勻，25℃下加入7.5克蛋白酶。攪拌4-8小時得膠原蛋白溶液，過濾。蛋白含量0.5-1.5％。
實例2、制備含鈣膠原蛋白膠囊用實例1制得的膠原蛋白溶液加入5％氨基酸螯合鈣經噴霧干燥制得含鈣膠原蛋白粉末。
每粒膠囊含膠原蛋白30毫克，氨基酸螯合鈣70毫克。
實例3、制備含鈣膠原蛋白營養液(每100ml)低聚果糖 15％(W)氨基酸螯合鈣 0.2％果汁 10％膠原蛋白 0.5％調味劑 0.1％水 74.2％實例4、取潔凈幼小動物皮1公斤→加入20升0.5醋酸溶液→室溫條件下加入蛋白酶10～15克進行酶解6-8小時→酶解完畢后過濾，加入2M氯化鈉鹽析→4000rpm離心20分鐘→沉淀用D.W溶解，配成1～2％濃度→干燥得膠原蛋白產品。
實例5、取潔凈幼小動物皮(或筋腱)1公斤→加入10升pH7.0磷酸緩沖液→加入1克水解酶，37℃酶解10-16小時→酶解完畢后，4000rpm離心20分鐘→上清液進行干燥得膠原蛋白粉末。
實例6、制備膠原蛋白膠囊實例4獲得的膠原蛋白產品加上氨基酸螯合鈣和維生素D制成膠囊。每粒膠囊含膠原蛋白50毫克，氨基酸螯合鈣30毫克和維生素D 50IU。
實例7、制備含降鈣素蛋白膠囊實例5獲得到的膠原蛋白粉末加上降鈣素按配方制成膠囊，每粒膠囊含膠原蛋白100毫克，降鈣素50U。
實例8、制備膠原蛋白膠囊實例4獲得的膠原蛋白產品加上氨基酸螯合鈣及維生素D制成膠囊。每粒膠囊含膠原蛋白20mg，氨基酸螯合鈣80mg和維生素D 50IU。
實例9、制備膠原蛋白膠囊實例4獲得的膠原蛋白產品加上氨基酸螯合鈣及維生素D制成膠囊。每粒膠囊含膠原蛋白80mg，氨基酸螯合鈣20mg和維生素D 50IU。
實例10、制備膠原蛋白膠囊實例4獲得的膠原蛋白產品加上氨基酸螯合鈣及維生素D制成膠囊。每粒膠囊含膠原蛋白20mg，氨基酸螯合鈣80mg和維生素D 150IU。
實例11、制備膠原蛋白膠囊實例4獲得的膠原蛋白產品加上氨基酸螯合鈣及維生素D制成膠囊。每粒膠囊含膠原蛋白80mg，氨基酸螯合鈣20mg和維生素D 150IU。
權利要求
1.一種增強骨質的含鈣膠原蛋白口服制劑，其特征在于該制劑包括以膠原蛋白和鈣為主要成份與輔料組成的，并且其中按重量百分數含膠原蛋白為0.2％～80％、含鈣為80％～0.1％組成該制劑的主要成份。
2.一種如權利要求1所述的一種增強骨質的含鈣膠原蛋白口服制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)制備天然膠原蛋白潔凈動物皮、筋腱、軟骨→去除可溶蛋白、多糖→加入蛋白酶，在溫度10～60℃、pH2～9反應2～24小時→離心或過濾→獲得溶液→0.1～4M鹽析→過濾→得膠原蛋白；(2)制備增強骨質的蛋白質口服制劑將上述制得的膠原蛋白與各種補鈣物質及多種維生素混合后按常規方法制成各種口服制劑。
3.根據權利要求1所述的一種增強骨質的含鈣膠原蛋白口服制劑，其特征在于其中所述的膠原蛋白為分子量1萬～20萬的天然膠原蛋白。
4.根據權利要求1所述的一種增強骨質的含鈣膠原蛋白口服制劑，其特征在于其中所述的鈣為降鈣素、活性鈣、活力鈣、氨基酸螯合鈣、葡萄糖酸鈣、碳酸鈣。
5.根據權利要求1所述的一種增強骨質的含鈣膠原蛋白口服制劑，其特征在于其中所述的輔料為彈性蛋白、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、利塞膦酸鈉或伊班膦酸鹽。
全文摘要
本發明屬生物保健品技術領域。本發明公開了一種增強骨質的蛋白制劑及制備方法。本發明的制劑以膠原蛋白和鈣為主要成份與輔料組成的。本發明的制劑能促進腎臟對鈣的吸收，減少骨痛，降低骨脆性，增加骨密度，對治療骨質疏松癥具有積極作用，優于降鈣素。有廣泛的應用價值。
文檔編號A61P3/00GK1500523SQ0214545
公開日2004年6月2日 申請日期2002年11月18日 優先權日2002年11月18日
發明者張蓓蕾, 嚴惠敏, 李瑩, 周昕元, 顏采霞, 厲齊耀 申請人:上海醫藥工業研究院